慢性間歇性低氧激活內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激介導(dǎo)大鼠腎臟損傷及復(fù)氧后腎臟功能恢復(fù)的機(jī)制研究.pdf

1、目的:探討阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）在普通飲食、高脂飲食條件下引起腎臟損傷的機(jī)制以及復(fù)氧后腎臟組織結(jié)構(gòu)以及腎臟功能的恢復(fù)。本研究是以慢性間歇性低氧（CIH）、高脂飲食模擬OSHAS及高脂飲食，其通過(guò)激活內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)（ERS）介導(dǎo)大鼠腎臟的損傷；并以復(fù)氧模擬臨床持續(xù)氣道內(nèi)正壓通氣（CPAP）治療，觀察腎臟組織結(jié)構(gòu)及功能的恢復(fù)。為臨床的治療提供新的診療思路。
　　方法:將48只SPF級(jí)健康的雄性Wistar大鼠，隨

2、機(jī)分為4組，每組12只：A組：對(duì)照組（常氧及普通飲食組）、B組：高脂組（常氧及高脂飲食組）、C組：CIH組（CIH及普通飲食組）、D組：CIH合并高脂飲食組（CIH及高脂飲食組）。6周后每組隨機(jī)選取6只，檢測(cè)血清中胱抑素C（Cys-C）、高密度脂蛋白（HDL）、并行腎臟的CHOP蛋白免疫組化，并蘇木精-伊紅（HE）染色后在顯微鏡下觀察腎臟病理結(jié)構(gòu)變化，以及電鏡下觀察腎小球及腎小管超微結(jié)構(gòu)變化。再在原飲食條件下復(fù)氧2周，再次重復(fù)上述檢測(cè)，

3、并進(jìn)行比較。
　　結(jié)果:B組、C組、D組中腎早損指標(biāo)Cys-C水平較A組顯著升高，且在D組中值最高（均P<0.05）；B組、D組中血脂指標(biāo)HDL水平較A組顯著下降（均P<0.05），C組與A組比較有下降，但無(wú)顯著差異（P>0.05）；B組、C組、D組中ERS標(biāo)志性蛋白CHOP平均光密度值與A組比較顯著升高，且在D組中值最高（均P<0.05）。HE染色光鏡下觀察發(fā)現(xiàn)：A組腎臟組織未見(jiàn)明顯異常，在B組、C組中腎小球未見(jiàn)明顯異常，腎小管

4、上皮細(xì)胞小部分水腫，D腎小球未見(jiàn)明顯異常，組腎小管上皮細(xì)胞大部分水腫；電鏡下觀察，B組、C組近曲腎小管上皮細(xì)胞局灶性核固縮，刷狀緣稀疏并脫落，D組中有大片腎小管上皮細(xì)胞核固縮，刷狀緣稀疏并脫落。并復(fù)氧2周后Cys-C水平在A組、B組與復(fù)氧前比較無(wú)顯著變化（均P>0.05），在C組、D組中與復(fù)氧前比較顯著降低（均P<0.05）；復(fù)氧后HDL水平在A組、B組與復(fù)氧前比較有下降，但無(wú)顯著性差異（均P>0.05），在C組與復(fù)氧前比較顯著升高（P

5、<0.05），在D組有升高，但無(wú)顯著性差異（P>0.05）。復(fù)氧后CHOP蛋白平均光密度水平在腎臟中的表達(dá)， A組、B組水平與復(fù)氧前無(wú)明顯差異（均P>0.05），C組、D組水平與復(fù)氧前比較明顯降低（均P<0.05）。光鏡及電鏡下觀察：A組未見(jiàn)明顯異常，B組與復(fù)氧前比較水腫稍有加重，復(fù)氧前C組、D組與復(fù)氧后比較腎臟組織改善。
　　結(jié)論:1.CIH合并高脂飲食的模型建立。2.CIH、高脂可通過(guò)激活ERS介導(dǎo)近曲腎小管上皮的凋