人源BRPF2第二個PHD鋅指結(jié)構(gòu)域的結(jié)構(gòu)和功能以及人源MOZ的組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶活性研究.pdf

1、在本論文中我們解析了人源乙酰轉(zhuǎn)移酶復(fù)合物成員BRPF2（Bromodomain-andPHDfinger-containingproteins）中第二個PHD(PlantHomeodomain)鋅指的NMR溶液結(jié)構(gòu)，并對與之功能相關(guān)的人源MOZ(monocyticleukemiczincfingerprotein，又名MYST3和KAT6A)的組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶活性進行了初步研究。從結(jié)構(gòu)上來說，BRPF2PHD2是具有傳統(tǒng)PHD鋅指結(jié)構(gòu)折

2、疊花樣但是又有很多非保守部分的一類PHD鋅指結(jié)構(gòu)域。功能上，我們發(fā)現(xiàn)BRPF2PHD2主要通過其表面的帶正電區(qū)域與雙鏈DNA分子相互作用。所以我們將BRPF2PHD2歸類為一種新的具有不同于以往被解析結(jié)構(gòu)PHD功能的鋅指結(jié)構(gòu)域。
　　 第一章介紹了表觀遺傳學(xué)的基本概念以及細(xì)胞內(nèi)組蛋白翻譯后修飾發(fā)生的生物學(xué)基礎(chǔ)和效應(yīng)。其中介紹了染色體的組成成分，核小體的組成方式以及組蛋白八聚體的亞基組蛋白H3、H4、H2A、H2B及其變體。表觀遺

3、傳修飾經(jīng)常發(fā)生于組蛋白N端尾巴以及，修飾的種類。下來重點介紹了組蛋白的甲基化和乙?；揎椇退鼈兊纳飳W(xué)效應(yīng)，以及催化組蛋白甲基化和乙?；纳锎蠓肿蛹捌鋸?fù)合物。
　　 第二章著重介紹了BRPF2PHD2的結(jié)構(gòu)解析和生物功能研究。根據(jù)我們解析的BRPF2PHD2的溶液結(jié)構(gòu)提供的信息，這個結(jié)構(gòu)域具有一個其他種類PHD鋅指所不含有的雙股beta折疊片。功能方面，BRPF2PHD2可以以它所具有的保守正電表面來非特異性的結(jié)合DNA分子。

4、我們提供了這個非傳統(tǒng)的PHD鋅指結(jié)構(gòu)域的結(jié)構(gòu)和功能信息，并且將其歸類于一類新的PHD鋅指。BRPF2PHD2的結(jié)構(gòu)和功能信息對于含有PZPM一類結(jié)構(gòu)域的蛋白質(zhì)的功能具有很好的提示作用。
　　 第三章介紹了對于組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶MOZ的酶活方面研究。根據(jù)我們已有的實驗結(jié)果，發(fā)現(xiàn)MOZ的PHD12結(jié)構(gòu)域?qū)τ诮M蛋白H3尾巴上非修飾的第二位精氨酸和乙?；牡谑奈毁嚢彼嵊刑禺惖刈R別作用。所以本章所講述的工作就是研究MOZPHD12對于MO