心力衰竭患者交感神經(jīng)過度激活及重塑與面部溫度分布相關(guān)性的臨床研究.pdf

1、第一部分、心力衰竭患者交感神經(jīng)活性與面部溫度分布相關(guān)性研究
　　目的：研究心力衰竭患者的面部溫度分布特征，探索心力衰竭患者交感神經(jīng)活性以及其與面部紅外熱像特征和溫度二維分布的相關(guān)性。
　　方法：本研究為橫斷面、非隨機化的臨床觀察性研究，按照納入排除標準，收集在各研究中心的住院患者，以紅外熱像檢查獲得面部溫度分布特征，同時抽外周血檢測血清去甲腎上腺素水平。按照左室射血分數(shù)和氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平，將患者分

2、為心功能正常組(對照組)，射血分數(shù)保留心力衰竭(HFpEF)，中間射血分數(shù)心力衰竭(HFmrEF)和射血分數(shù)下降的心力衰竭(HFrEF)。臨床資料錄入數(shù)據(jù)庫，分析各組面部溫度分布二維信息及其與去甲腎上腺素水平的相關(guān)性。
　　結(jié)果：共納入其中104例患者，其中心功能正常組28例，HFpEF組33例，HFmrEF組20例，HFrEF組23例。各組間去甲腎上腺素水平差異明顯（P＜0.01）。與心功能正常組相比，射血分數(shù)保留組，中間射血分

3、數(shù)組和收縮性心力衰竭最高溫，內(nèi)眥溫度沒有統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），但 HFmrEF組和 HFrEF組的平均溫度降低有統(tǒng)計學(xué)差異(32.66±1.61,32.94±1.18 vs33.75±1.44,P＜0.05)。反映低溫區(qū)的顴部溫度，在HFpEF組，HFmrEF組和HFrE組明顯下降（32.10±2.03，30.69±1.68，30.75±1.45 vs33.19±1.62,P＜0.01）。內(nèi)眥與顴部的溫度差在HFpEF組，HFmr

4、EF組和HFrEF組明顯增大（3.99±1.06，3.67±1.58 vs1.79±1.19,P＜0.01）,其水平與去甲腎上腺素水平呈現(xiàn)正相關(guān)（r=0.401，P＜0.01）。
　　結(jié)論：心力衰竭時，心輸出量下降和交感神經(jīng)激活導(dǎo)致皮膚血流量減少，引起皮膚溫度降低，心力衰竭患者的面部溫度分布特性與心功能正常組相比存在差異，面部的溫度差與交感神經(jīng)活性有一定的相關(guān)性。
　　第二部分、面部溫度分布評價心力衰竭及交感神經(jīng)過度激活的臨

5、床價值探索
　　目的：探索紅外熱像技術(shù)獲得的面部溫度分布二維信息在反映心力衰竭和交感神經(jīng)過度激活中的臨床價值。
　　方法：首先，分析面部溫度分布與腋溫、環(huán)境溫度及心功能的相關(guān)性。然后，利用多元回歸分析探索影響交感神經(jīng)激活和內(nèi)眥顴部溫差增大的臨床因素。最后，建立診斷試驗?zāi)Ｐ?，以左室射血分?shù)（LVEF）50%和血清去甲腎上腺素水平（NE）1000pg/ml作為作為射血分數(shù)下降和交感神經(jīng)過度激活的標準，制作受試者工作曲線（ROC）

6、曲線，尋找溫差的截點，計算各截點的約登指數(shù)（Youden index），分析其診斷價值。
　　結(jié)果:
　　1.面部的最高溫與腋溫相關(guān)性最好（r=0.739,P＜0.01），與環(huán)境溫度沒有相關(guān)性，面部的溫度差與LVEF呈負相關(guān)（r=-0.45,P＜0.01），與NT-proBNP呈正相關(guān)(r=0.343,P＜0.01)。
　　2.多因素回歸分析顯示交感神經(jīng)激活的主要影響因素為 LVEF（β=-0.37，p＝0.014）和

7、環(huán)境溫度（β=-0.332，p=0.004）；內(nèi)眥與顴部溫度差主要影響因素為 LVEF（β=-0.311，p=0.014），年齡(β=-0.235，p=0.039）和環(huán)境溫度(β=-0.083,p=0.036)。
　　3.以LVEF50%作為心輸出量下降的標準，內(nèi)眥顴部溫差診斷試驗曲線下面積AUC=0.769，P＜0.01,以NE1000pg/ml作為交感神經(jīng)過度激活的標準，其AUC=0.645，P＜0.05。
　　結(jié)論：面

8、部溫度可以監(jiān)控體溫變化，盡管交感神經(jīng)激活與內(nèi)眥顴部溫差都可能受到環(huán)境溫度的影響，但在環(huán)境相對恒定的情況下，溫度差對射血分數(shù)下降的心力衰竭篩選和交感神經(jīng)過度激活的預(yù)警有一定的意義，紅外熱像可能作為一種臨床輔助手段。
　　第三部分、心力衰竭患者交感神經(jīng)重塑及其與溫度差的相關(guān)性分析
　　目的：交感神經(jīng)的激活和重塑是心力衰竭的特征，可能對溫度調(diào)節(jié)產(chǎn)生影響，本研究探索腎胺酶、血管緊張素II與去甲腎上腺素及交感交感神經(jīng)重塑的指標生長相關(guān)

9、蛋白43（GAP43）、神經(jīng)生長因子（NGF）相關(guān)性，并分析這些指標與面部溫度差的相關(guān)性。
　　方法：選取研究第一部分的患者，用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清腎胺酶、血管緊張素II、GAP43及NGF的水平，分析各研究組之間的統(tǒng)計學(xué)差異，并分析各指標之間的相關(guān)性。
　　結(jié)果：
　　1.與心功能正常組相比,心力衰竭患者腎胺酶水平(5.0±1.6，5.7±2.1 vs7.2±1.9,P＜0.05)下降,血管緊張素水平升高（270.

10、43±95.6，282.12±74.3 vs179.43±82.8, P＜0.05）；神經(jīng)重塑指標GAP43水平(7.0±2.2,6.9±2.9 vs9.9±2.1,P＜0.05)和NGF水平(252±84,248±78 vs350±127,P＜0.05)下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　2.去甲腎上腺素II水平與腎胺酶（r=-0.462）、GAP43（r=-0.848）和NGF(r=-0.81)水平都呈現(xiàn)負相關(guān)（P＜0.01），與血

11、管緊張素II水平正相關(guān)(r=0.373,p=0.02)。
　　3.LVEF與GAP43（r=0.312,p=0.01）、NGF(r=0.389,p=0.001)正相關(guān)，與血管緊張素II水平負相關(guān)(r=-0.394,p=0.001)。
　　4.面部溫度差值與GAP43(r=-0.308，p=0.011)，NGF(r=-0.277，p=0.023)水平負相關(guān)，與血管緊張素II水平正相關(guān)（r=0.734,P＜0.001）。

12、　　結(jié)論:血管緊張素II水平升高和腎胺酶水平下降與交感神經(jīng)激活和重塑相關(guān)，交感神經(jīng)激活和重塑可以導(dǎo)致心力衰竭患者心功能下降，也可能是體溫調(diào)控能力下降的原因之一。
　　第四部分、Omega3脂肪酸對心力衰竭交感活性及心功能影響的薈萃分析
　　目的：利用薈萃分析的方法，總結(jié)分析Omega-3對心力衰竭患者交感神經(jīng)活性和心功能的影響。
　　方法：查找PubMed, EMBASE和Cochrane Library數(shù)據(jù)庫，尋找所

13、要發(fā)表的關(guān)于Omega-3對心力衰竭影響的隨機對照研究，納入與安慰劑或常規(guī)治療相比較的臨床隨機對照試驗，分析Omega-3脂肪酸對心力衰竭患者去甲腎上腺素、腦鈉肽及左室射血分數(shù)的影響。
　　結(jié)果：納入9個隨機對照研究，共800例患者。薈萃分析表明，Omega-3脂肪酸可以降低去甲腎上腺素(WMD=-186.35,95% CI=-347.22 to-25.49;P=0.258,I2=26.2%)和腦鈉肽水平(WMD=-138.50,