鎘毒性干預(yù)治療藥物的初步篩選研究.pdf

1、鎘污染已經(jīng)成為一個(gè)嚴(yán)重危害人類健康的全球性環(huán)境問(wèn)題，由于鎘廣泛應(yīng)用于電鍍、化工、電子和核工業(yè)等領(lǐng)域，其生物半衰期長(zhǎng)達(dá)10～40年，鎘進(jìn)入機(jī)體后可通過(guò)多種復(fù)雜的途徑對(duì)器官和組織產(chǎn)生損害，但其詳細(xì)毒性作用機(jī)制尚不清楚，已知鎘對(duì)機(jī)體的損傷主要為骨骼損傷、腎損害、生殖毒性和誘導(dǎo)癌癥等。
　　本論文首先以釀酒酵母為模型，研究了10、20、40、80和160μM鎘濃度對(duì)釀酒酵母生長(zhǎng)、生長(zhǎng)活力、培養(yǎng)液活菌數(shù)、胞內(nèi)活性氧和谷胱甘肽影響，結(jié)果顯示，

2、濃度高于20μM的鎘對(duì)釀酒酵母生長(zhǎng)抑制明顯，在160μM鎘濃度下釀酒酵母生長(zhǎng)停滯，釀酒酵母在不同濃度鎘培養(yǎng)條件下，生長(zhǎng)活力和培養(yǎng)液活菌數(shù)隨著鎘濃度的升高而降低，在160μM高濃度鎘下，釀酒酵母活力低于空白組的20％，培養(yǎng)液活菌數(shù)低于空白組的10％，胞內(nèi)活性氧和谷胱甘肽隨著鎘濃度的升高而升高，在160μM高濃度鎘下，釀酒酵母胞內(nèi)活性氧和谷胱甘肽高于空白組的2倍。
　　然后以釀酒酵母為模型，通過(guò)單因素實(shí)驗(yàn)和正交實(shí)驗(yàn)，以釀酒酵母生長(zhǎng)活力

3、、培養(yǎng)液活菌數(shù)、胞內(nèi)活性氧和谷胱甘肽為指標(biāo)，研究了Zn2+、Fe2+、Mg2+、Ca2+、Se4+、維生素C和半胱氨酸對(duì)鎘毒性干預(yù)治療作用，結(jié)果顯示:加入最適7種物質(zhì)能基本恢復(fù)10和20μM兩種低濃度鎘對(duì)釀酒酵母的影響，在40和80μM兩種高濃度鎘下，加入7種物質(zhì)能減輕鎘對(duì)釀酒酵母的的影響，但不能達(dá)到恢復(fù)的效果。
　　為了驗(yàn)證酵母模型所篩選微量元素對(duì)鎘毒性干預(yù)治療作用，以及本研究小組前期轉(zhuǎn)錄組測(cè)序分析結(jié)果，在前面實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，通過(guò)

4、小鼠實(shí)驗(yàn)研究了混合物質(zhì)對(duì)低濃度鎘動(dòng)物毒性的預(yù)防和治療作用，所選混合物除釀酒酵母實(shí)驗(yàn)中確定的Zn2+、Fe2+、Mg2+、Ca2+、Se4+、維生素C和半胱氨酸等7種物質(zhì)外還添加了維生素E、維生素B1、維生素B6、血紅素和姜黃素這5種在動(dòng)物體內(nèi)具有抗氧化作用的物質(zhì)，小鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，所選混合物能顯著降低鎘在小鼠腎臟和肝臟中的積蓄，鎘處理組小鼠腎臟和肝臟中鎘含量分別達(dá)到4.77和2.09μg/g。四組給藥組小鼠腎臟和肝臟中鎘含量低于鎘處理組

5、的50％，所選混合物能恢復(fù)小鼠腎臟和肝臟中過(guò)氧化氫酶、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶的含量，最后組織切片觀察結(jié)果顯示，所選混合物能減輕鎘對(duì)腎臟和肝臟的毒性作用。
　　慢性鎘中毒是由于鎘在體內(nèi)長(zhǎng)期蓄積而引起的中毒反應(yīng)，對(duì)于慢性鎘中毒，目前還沒(méi)有特別有效的解毒方法，而且鎘的毒性是多方面的，單一元素或化合物不能起到完全拮抗鎘毒性的作用，所以在鎘接觸的過(guò)程中，盡早給予有效治療鎘毒性的元素和化學(xué)物的混合物，就能很大程度上防治鎘對(duì)組織器官