峨?yún)?nèi)酯聯(lián)合5-FU抗結(jié)腸癌作用研究.pdf

1、目的：探討峨?yún)?nèi)酯對人結(jié)腸癌細胞HCT116細胞體外的抗腫瘤活性及其作用機制;探討峨?yún)?nèi)酯對CT26小鼠移植瘤的體內(nèi)抗腫瘤活性;探討峨?yún)?nèi)酯對HT29裸鼠移植瘤的體內(nèi)抗腫瘤活性。
　　方法：⑴采用CCK法檢測峨?yún)?nèi)酯對HCT116結(jié)腸癌平面細胞以及HCT116結(jié)腸癌多細胞球模型的抑制作用，并探討高、中、低劑量峨?yún)?nèi)酯聯(lián)合氟尿嘧啶對HCT116多細胞球模型的抑制作用；⑵采用Western Blot檢測峨?yún)?nèi)酯聯(lián)合氟尿嘧啶對結(jié)腸癌HC

2、T116多細胞球模型FAK以及iNOS的表達；⑶采用鼠源結(jié)腸癌細胞CT26建立Balb/c小鼠移植瘤模型，造模后隨機將小鼠分為5組，分別為峨?yún)?nèi)酯組、5-FU組、5-FU+峨?yún)?nèi)酯組作為藥物治療組，模型組及空白組給予0.5％CMC-NA以及生理鹽水作為對照。治療結(jié)束后，觀察小鼠的一般狀態(tài)、胸腺指數(shù)、脾臟指數(shù)、藥物的抑瘤率，通過ELISA初步檢測各組小鼠血清中COX2、iNOS和NF-KB的表達情況；⑷采用人源結(jié)腸癌細胞HT29建立Bal

3、b/c裸鼠移植瘤模型，造模后隨機將裸鼠分為7組，分別為峨?yún)?nèi)酯中劑量組、5-FU組、5-FU+峨?yún)?nèi)酯高（中、低）劑量組作為藥物治療組，模型組及空白組給予0.5％CMC-NA以及生理鹽水作為對照。治療結(jié)束后，觀察小鼠的一般狀態(tài)、脾臟指數(shù)、藥物的抑瘤率。
　　結(jié)論：①峨?yún)?nèi)酯對結(jié)腸癌細胞HCT116二維細胞、三維多細胞球具有抑制作用，二維細胞IC50=15.290μg/ml，三維多細胞球IC50=23.455μg/ml，且作用呈一定

4、的劑量依賴性；②聯(lián)合運用峨?yún)?nèi)酯、5-FU，能夠顯著提高其對HCT116三維多細胞球的抑制作用，隨著峨?yún)?nèi)酯濃度的增高，其對HCT116多細胞球的抑制作用顯著升高，與峨?yún)?nèi)酯的濃度呈一定的劑量依賴性；③峨?yún)?nèi)酯聯(lián)合5-FU能夠顯著抑制HCT116細胞FAK蛋白與iNOS蛋白的表達；④峨?yún)?nèi)酯對Balb/c小鼠CT26結(jié)腸癌皮下移植瘤具有一定的抑制作用，抑瘤率為18.81％，單獨應(yīng)用化療藥物5-FU的抑瘤率為76.60％,聯(lián)合應(yīng)用峨?yún)?nèi)酯

5、和5-FU的抑瘤率為89.44％。峨?yún)?nèi)酯與5-FU聯(lián)用起到了減毒增效的作用；⑤峨?yún)?nèi)酯能夠提高實驗小鼠的胸腺指數(shù)和脾臟指數(shù)，降低實驗小鼠血清中COX2、iNOS、NF-κB的濃度；⑥峨?yún)?nèi)酯對Balb/c裸鼠人結(jié)腸癌細胞HT-29皮下移植瘤具有一定的抑制作用，抑瘤率為21.86％，單獨應(yīng)用化療藥物5-FU的抑瘤率為33.63％，聯(lián)合應(yīng)用5-FU和峨?yún)?nèi)酯高、中、低劑量組的抑瘤率分別為50.53％、42.18％、35.21％。峨?yún)?nèi)酯與