吲哚美辛抗結(jié)腸癌作用的機(jī)制研究.pdf

1、中南大學(xué)博士學(xué)位論文吲哚美辛抗結(jié)腸癌作用的機(jī)制研究姓名：徐美華申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：內(nèi)科學(xué)指導(dǎo)教師：謝兆霞張桂英2002.5.1中南大掌湘雅醫(yī)院博士掌位論文吲哚美辛抗結(jié)腸癌作用的機(jī)制研究中文摘要／研究背景：結(jié)腸癌是消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一，在中國(guó)該病已有上升的趨勢(shì)，但其發(fā)病機(jī)理不十分清楚。50％以上的結(jié)腸癌存在抑瘤基因p53的突變，結(jié)腸腫瘤對(duì)常規(guī)化療藥物的抵抗，部分原因與p53突變有關(guān)，p53基因突變與結(jié)腸癌患者的生存期存在明顯相關(guān)

2、性。吲哚美辛(indomethacin，IN)是臨床上常用的非甾體類抗炎藥，近年來(lái)發(fā)現(xiàn)其具有廣譜抗腫瘤作用而日益受到人們的重視。臨床流行病學(xué)研究表明：長(zhǎng)期服用非甾體類抗炎藥與結(jié)腸癌發(fā)生率及死亡率的降低有一定關(guān)系；嚙齒類動(dòng)物結(jié)腸癌模型進(jìn)一步證實(shí)：IN能拮抗化學(xué)致癌物誘發(fā)小鼠結(jié)腸癌的形成：體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：該藥不可逆地抑制人成纖維細(xì)胞和鼠肝癌細(xì)胞及結(jié)腸癌細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)其凋亡。但I(xiàn)N抑制腫瘤細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的確切分子機(jī)制尚不明確，我們

3、想進(jìn)一步探討IN抑制腫瘤細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)凋亡是否與細(xì)胞周期依賴激酶(cyc]edependentkinasesCDKs)、凋亡相、關(guān)蛋白bcl一2、bax的表達(dá)有關(guān)，對(duì)于揭示IN抗結(jié)腸癌作用的機(jī)制有著重要意義／本課題用IN分別作用于人結(jié)腸癌細(xì)胞HCTll6細(xì)胞(含wtp53)、SW480細(xì)胞(含mtp53)，從細(xì)胞增殖和凋亡途徑探討IN抗結(jié)腸癌細(xì)胞增殖及凋亡的分子機(jī)制。I7癬拶匕第一部分：IN對(duì)結(jié)腸癌細(xì)胞HCTl16中CDK。、CDK、b