糖酵解中重要激酶(PGK1)在肺腺癌中的應(yīng)用.pdf

1、肺癌目前仍是我國乃至世界上發(fā)生率和死亡率都位居前列的惡性腫瘤。肺癌總體5年生存率僅為18％，原因部分由于診斷時中后期肺癌所占比例較高，而此時生存率極低。因此早診早治是提升肺癌生存率的有效手段，目前的低劑量CT的篩查方式雖然能提供有效方法進(jìn)行早期診斷，但仍有所不足。目前分子分型及靶向治療在腫瘤診斷治療方面有極大地貢獻(xiàn)，特別在肺腺癌治療方面有了長足的進(jìn)步。磷酸甘油酸激酶1(PGK1)作為參與糖酵解過程的重要激酶，在多種腫瘤中起到促癌作用，進(jìn)

2、來發(fā)現(xiàn)其特殊的K388位點的乙?；軌蛄姿峄疊eclin1S30的磷酸化從而進(jìn)一步促進(jìn)PIK3C3-PtdIns3P通路引導(dǎo)的自噬過程，可能可以從某些方面解釋腫瘤的形成發(fā)展過程，具有成為腫瘤標(biāo)志物的潛力。
　　目的：
　　評估PGK1Ac-K388、Beclin1pS30及其他與PGK1相關(guān)的參與自噬通路的蛋白在肺腺癌TNM分期及生存時間上的臨床價值。
　　方法：
　　我們通過TCGA數(shù)據(jù)庫搜索與PGK1表達(dá)相關(guān)

3、的蛋白，并驗證PGK1、Beclin1與篩查出的蛋白在腫瘤中的表達(dá)以及與肺腺癌分期及預(yù)后的關(guān)系，之后在90對肺腺癌組織及其配對的正常組織的組織芯片上應(yīng)用免疫組化的方法進(jìn)行進(jìn)一步驗證。
　　結(jié)果：
　　我們通過TCGA肺腺癌數(shù)據(jù)庫找到了兩個與PGK1表達(dá)相關(guān)的蛋白:ATG12與INPP5A，四種蛋白在肺腺癌組織及正常肺組織之間表達(dá)差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，且ATG12與INPP5A對不同表達(dá)水平對生存時間造成的差異具有顯著性意義。之

4、后我們在90對肺腺癌患者的肺腺癌組織與正常肺組織的組織芯片上用免疫組化進(jìn)行驗證，結(jié)果顯示PGK Ac-K388、Beclin1pS30、ATG12在肺腺癌組織及正常肺組織之間表達(dá)差異，且Beclin1S30磷酸化水平可以作為預(yù)后的保護(hù)性因素。
　　結(jié)論：
　　PGK1Ac-K388與Beclin1pS30不同水平在腫瘤大小、腫瘤分期上的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，且Beclin1S30磷酸化水平可以作為肺腺癌的預(yù)后因素，而INPP5