滋腎育胎丸對(duì)腎虛-薄型子宮內(nèi)膜機(jī)制的研究.pdf

1、目的:
　　1.分析在滋腎育胎丸影響下，腎虛-薄型子宮內(nèi)膜不孕患者其月經(jīng)量、子宮內(nèi)膜厚度、中醫(yī)癥候的變化，探索中醫(yī)藥對(duì)薄型子宮內(nèi)膜的治療。
　　分析在滋腎育胎丸影響下miR-135a、miR-196b對(duì)子宮內(nèi)膜HOXA10及其下游基因整合素β3、EMX2基因的調(diào)控作用，以期闡明滋腎育胎丸治療薄型子宮內(nèi)膜的靶點(diǎn)及藥效機(jī)制，補(bǔ)充滋腎育胎丸的臨床適用范圍。
　　方法:
　　1.臨床實(shí)驗(yàn):選擇90例腎虛型-薄型子宮內(nèi)膜患

2、者，采用隨機(jī)數(shù)字方法分為滋腎育胎丸組，戊酸雌二醇組，戊酸雌二醇+滋腎育胎丸組30例。戊酸雌二醇組于月經(jīng)第5日起予戊酸雌二醇2mg，日1次，連續(xù)10d;滋腎育胎丸組自月經(jīng)第5天開始予滋腎育胎丸，口服，淡鹽水或蜂蜜水送服。一次5克（約三分之二瓶蓋），一日3次。服用至月經(jīng)來潮停藥;戊酸雌二醇+滋腎育胎丸組予戊酸雌二醇+滋腎育胎丸加減，用量用法同前。三組皆以3個(gè)月為1療程，觀察三組臨床癥狀積分變化，月經(jīng)量變化，子宮內(nèi)膜厚度，妊娠率評(píng)估。

3、　　2.動(dòng)物實(shí)驗(yàn):將28只雌性SD大鼠隨機(jī)分為4組，分別為大鼠空白組，腎虛-薄型子宮內(nèi)膜大鼠空白組，腎虛-薄型子宮內(nèi)膜大鼠阿斯匹林組，腎虛-薄型子宮內(nèi)膜大鼠滋腎育胎丸組。予藥物干預(yù)后，應(yīng)用qRT-PCR檢測技術(shù)，檢測大鼠子宮內(nèi)膜miR-135a、miR-196b、HOXA10基因、ITGβ3基因、EMX2基因的表達(dá)變化。
　　結(jié)果:
　　1.中醫(yī)癥候積分比較，治療前三組中醫(yī)癥候積分比較無顯著性差異（P=0.635＞0.05）

4、，治療后有顯著性差異（P=0.000＜0.01），三組間治療前后積分差值有顯著性差異（P=0.000＜0.001）組內(nèi)自身治療前后積分比較均有顯著差異(P=0.000＜0.01)。
　　2.中醫(yī)癥候綜合療效:90例病例中，西藥組總有效率為6.67％，中西醫(yī)組總有效率100％，中醫(yī)組總有效率70％。
　　3.月經(jīng)改善情況:三組病例治療前后月經(jīng)量積分比較有顯著差異(t=-6.407,P=0.000＜0.01)。
　　4.子

5、宮內(nèi)膜厚度的改善:三組病例治療后子宮內(nèi)膜厚度均較治療前明顯增厚。
　　5.造模組子宮內(nèi)膜EMX2基因表達(dá)較空白模型組、阿司匹林組、滋腎育胎丸組均增高（P＜0.05），而滋腎育胎丸組子宮內(nèi)膜EMX2基因表達(dá)較其余各組低（P＜0.05）。
　　6.造模組整合素β3基因表達(dá)較空白對(duì)照組、滋腎育胎丸組低（P＜0.05），滋腎育胎丸組整合素β3表達(dá)較造模組、阿司匹林組表達(dá)高（P＜0.05）。
　　7.滋腎育胎丸組的HOXA10基

6、因相對(duì)表達(dá)量較空白模型組、阿司匹林組、造模組明顯偏高（P＜0.05），其中造模組的HOXA10基因相對(duì)表達(dá)量最低（P＜0.05）。
　　8.與造模組比較，空白對(duì)照組，阿司匹林組，滋腎育胎丸組的miR-135a相對(duì)表達(dá)量均較造模組低，其中，滋腎育胎丸高劑量組的最低（P＜0.05)。
　　9.與造模組比較，其余各組的miR-196b相對(duì)表達(dá)量均較造模組低（P＜0.05）。
　　10.HOXA10基因與EMX2基因表達(dá)顯著負(fù)

7、相關(guān)（r=-0.683，P＜0.01）;HOXA10基因與ITGβ3基因表達(dá)顯著正相關(guān)(r=0.714，P＜0.01)。
　　11.miR-135a與HOXA10基因負(fù)相關(guān)性（r=-0.683，P＜0.01);miR-135a和EMX2基因表達(dá)高度正相關(guān)（r=0.886，P＜0.01);miR-135a和ITGβ3基因表達(dá)呈現(xiàn)顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.722，P＜0.01)。
　　12.miR-196b與HOXA10基因表達(dá)呈顯

8、著負(fù)相關(guān)（r=-0.736，P＜0.01）;miR-196b與EMX2基因表達(dá)顯著相關(guān)（r=0.778，P＜0.01）;miR-196b和ITGβ3基因表達(dá)呈現(xiàn)負(fù)負(fù)相關(guān)（r=-0.778，P＜0.01）。
　　結(jié)論:
　　1、本研究臨床觀察結(jié)果顯示滋腎育胎丸聯(lián)合雌激素能有效改善腎虛-薄型子宮不孕患者的子宮內(nèi)膜厚度，月經(jīng)量，中醫(yī)臨床癥狀等，其效果優(yōu)于單純使用雌激素治療。提示滋腎育胎丸通過補(bǔ)腎，對(duì)腎虛-薄型子宮不孕患者有治療作用