分化相關(guān)基因1在Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌發(fā)病機制的研究.pdf

1、腫瘤的發(fā)生是由多種因素共同作用的結(jié)果，涉及原癌基因與抗癌基因之間的平衡關(guān)系的破壞。PTEN(phosphataseandtensinhomologydeletedonchromosometen，與張力蛋白同源10q丟失的磷酸酶基因)已經(jīng)被確定為一種抑癌基因，文獻報道它能夠通過上調(diào)HIF-1(hypoxia-inducibletranscriptionfactor-1，缺氧誘導因子)轉(zhuǎn)錄誘導因子，上調(diào)多種基因的表達，促進腫瘤的形成。NDR

2、G1(N-Mycdownstreamregulatedgene1，分化相關(guān)基因1)近年來被報道在前列腺癌、乳腺癌、結(jié)腸癌組織中表達增加，它在低氧情況下表達增高能促進細胞存活，促進惡性轉(zhuǎn)化，參與腫瘤的發(fā)生和進展。去年中國學者用IshikawaI型子宮內(nèi)膜癌細胞系證實，雌激素與雌激素受體(ER)結(jié)合，激活ERa依賴式PI3K/AKT信號途徑來參與子宮內(nèi)膜細胞的增殖和分化。 因此，文中提出假設(shè)：(1)NDRG1是否與在前列腺癌、乳腺癌

3、、結(jié)腸癌組織中一樣，在Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌組織中也表達升高?(2)PTEN改變在Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌中發(fā)生率很高，如果NDRG1的表達在Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌中升高，那么與PTEN改變是否相關(guān)?(3)在其它腫瘤中已經(jīng)報道，PTEN改變能通過缺氧誘導因子HIF-1上調(diào)NDRG1的表達，那么在Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌的缺血區(qū)，PTEN改變、HIF-1和NDRG1的表達是否相關(guān)?(4)除上述PTEN改變調(diào)控NDRG1途徑以外，是否還有其它途徑，如雌激素對子宮內(nèi)膜的致癌作用

4、是否與NDRG1相關(guān)? 1.用免疫組化(IHC)、原位雜交(ISH)和RT-PCR技術(shù)從蛋白和mRNA水平都證實了NDRG1基因在Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌中的表達與正常內(nèi)膜組織相比明顯升高，與文獻所報道在前列腺癌、乳腺癌及結(jié)腸癌中高表達一樣。推測其是一種腫瘤相關(guān)基因，可能與Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。 2.實驗用免疫組化方法檢測了PTEN改變和NDRG1在正常內(nèi)膜、不典型增生及Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌中的表達，結(jié)果發(fā)現(xiàn)PTEN改變和

5、NDRG1在子宮內(nèi)膜由正常向不典型增生及Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌的轉(zhuǎn)化過程中表達逐漸升高，且二者在Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌中的表達明顯相關(guān)，推測PTEN改變在Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌中可能上調(diào)了NDRG1的表達，二者共同參與了Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生和進展。 3.用免疫組化方法檢測了PTEN改變、HIF-1和NDRGl在Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌缺血區(qū)的表達。實驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)：三者在Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌缺血區(qū)表達與正常內(nèi)膜相比都明顯升高，并且三者在Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌缺血區(qū)的表達明顯相關(guān)，

6、結(jié)合文獻推測，PTEN改變在Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌中可能通過上調(diào)HIF-1的表達使NDRG1的表達增多，共同參與了Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生和進展。 4.還檢測了ERa在正常內(nèi)膜、不典型增生及Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌中的表達。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：ERa的表達在子宮內(nèi)膜惡性轉(zhuǎn)變過程中逐漸遞減，與NDRG1的表達遞增相反，且二者在Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌中的表達呈負相關(guān)(r=-0.198，p＜0.05)。推測有可能NDRG1同ERa一樣，共同參與了雌激素相關(guān)的Ⅰ型子宮內(nèi)膜的癌