COMT基因多態(tài)性與子宮內膜癌及子宮內膜增生過長的關系研究.pdf_第1頁
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1、中山大學碩士學位論文COMT基因多態(tài)性與子宮內膜癌及子宮內膜增生過長的關系研究姓名:趙曉苗申請學位級別:碩士專業(yè):婦產科學指導教師:謝梅青20060501◇!皇皇曼coMT基因多奮性與子宮內膜癌及子宮內膜增生過長的關系研究中文摘要2OHE2甲基化,生成具有抗癌作用的2甲氧基雌二醇(2MeO—E2)。2MeOE2通過誘導細胞凋亡、抑制血管生成和直接抑制腫瘤細胞的增殖而起到抑癌作用。此外,COMT還對其他一些活性物質,如維生素C和黃酮類化合

2、物也有代謝作用,而這種作用也可能降低癌癥的風險。COMT基因具有遺傳多態(tài)性,它在第4號外顯子存在1個G與A的置換點突變,使其編碼的108或158位氨基酸由纈氨酸被甲硫氨酸取代(Val—Met),導致活性改變。3種編碼不同活性COMT的基因為:COMT””Ⅷ、COMTⅦ7№和COMT“‘/M“,COMT№/M?!虮菴OMTⅦV%1基因編碼的酶活性低3或4倍123】。因此該等位基因的不同與COMT的活性密切相關,決定了雌激素羥化產物的分

3、解速度,與雌激素刺激有關的婦科腫瘤發(fā)生有著密切的聯(lián)系。1996年起,國外學者開始對COMT與雌激素相關性腫瘤的關系進行研究。報道較多的是COMT基因型與乳腺癌發(fā)病的關系,結果不一致。有學者認為,MetMet基因型婦女發(fā)生乳癌的危險性高,部分研究認為COMT基凼多態(tài)主要增加絕經前女性患乳腺癌的風險,也有認為COMT基因多態(tài)主要增加絕經后患乳腺癌的風險,還有部分結果是陰性的。關于COMT基因型與子宮內膜癌或者卵巢癌發(fā)生發(fā)展關系的研究尚處于開

4、始階段。2003年Masahia等研究顯示子宮內膜癌婦女的MBCOMT基因多啟動子區(qū)的甲基化明顯增加,導致MB—COMT基因失活,從而促進子宮內膜癌的形成。COMT多態(tài)性與卵巢癌的關系尚未有定淪,大都呈陰性結果。子宮內膜增生過長的形成也與雌激素的持續(xù)、單一刺激有關,但至今尚無子宮內膜增生過K=與COMT基因型關系的研究報道。因此,研究與雌激素代謝及相關的代謝酶基因的多態(tài)性,對于深入了解EH利EC發(fā)生發(fā)展的機理、人群易感性的識別及EH和E

5、C的預防和控制都有十分重要的意義。關于COMT多態(tài)性與子宮內膜癌以及子宮內膜增生過長發(fā)生的關系尚需進一步研究證實。本研究課題擬通過收集我院已病理確診的子宮內膜癌和子宮內膜增生過長病人的血液和蠟塊包埋組織標本,采用PCR—RFLP法分析COMT基因多態(tài)性與予宮內膜癌以及子宮內膜增生過長發(fā)生風險的關系,從分子遺傳學角度探討兒茶酚0一甲基轉移酶基因多態(tài)性對雌激素代謝的影響,及其與子宮內膜癌和子宮內膜增生過長發(fā)牛的內在聯(lián)系,為基因干預預防婦科腫

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