MIF、NF-ΚB-P65在子宮內(nèi)膜增生癥及Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)及關(guān)系研究.pdf

1、目的:
　　 通過檢測子宮內(nèi)膜增生癥及Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌組織中巨噬細(xì)胞移動抑制因子(MIF)、核轉(zhuǎn)錄因子kappa B(NF-κB)的表達(dá),分析二者與子宮內(nèi)膜增生癥及Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌臨床病理特征的聯(lián)系及二者表達(dá)的關(guān)系。從而初步探討MIF、NF-κB在子宮內(nèi)膜病變方面意義。
　　 方法:
　　 采用免疫組織化學(xué)二步法檢測65例Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌組織、47例子宮內(nèi)膜增生癥:其中增生(典型性)30例,非典型增生17例,22例正常

2、增生期子宮內(nèi)膜標(biāo)本的MIF及NF-κB/P65的蛋白表達(dá)水平。
　　 所有患者術(shù)前均為接受任何放療、化療、激素或其他抗腫瘤治療治療。
　　 結(jié)果:
　　 MIF在正常子宮內(nèi)膜、子宮內(nèi)膜增生癥及Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌三種組織中均可見表達(dá)。MIF在正常子宮內(nèi)膜組織中陽性表達(dá)率為40.90％,在子宮內(nèi)膜增生癥組織中的陽性表達(dá)率為57.45％,在Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌組織中陽性表達(dá)率為87.69％,正常內(nèi)膜、子宮內(nèi)膜增生癥及Ⅰ型子宮內(nèi)膜

3、癌,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)卡方檢驗(yàn),三組標(biāo)本的陽性表達(dá)具有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.000,P＜0.01);MIF在子宮內(nèi)膜增生(典型性)組中的陽性表達(dá)率為46.67％,在非典型增生過長的子宮內(nèi)膜中的陽性表達(dá)率為76.47％,二者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.047,P＜0.05)。MIF在與Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌病理分級、FIGO分期、肌層浸潤、淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移等臨床病理特征無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＞0.05)。
　　 本研究結(jié)果表明,NF-kB/P65在正

4、常子宮內(nèi)膜、子宮內(nèi)膜增生癥及Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌三種組織中均可見表達(dá),NF-kB/P65在正常增生期子宮內(nèi)膜組織中陽性表達(dá)率為31.82％,在子宮內(nèi)膜增生癥組織中的陽性表達(dá)率為38.30％,在Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌組織中陽性表達(dá)率為72.31％,正常內(nèi)膜、子宮內(nèi)膜增生癥及Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌,經(jīng)卡方檢驗(yàn),三組標(biāo)本的陽性表達(dá)差異具有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.000,P＜0.01):NF-κB/P65在子宮內(nèi)膜增生(典型性)組中的陽性表達(dá)率為26.67％,在非

5、典型增生過長的子宮內(nèi)膜中的陽性表達(dá)率為58.82％,二者差異具有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.029,P＜0.05)。NF-κB/P65在Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌病理分級中中、低分化組陽性表達(dá)率為86.67％,高分化組陽性表達(dá)率為60.00％,中、低分化組陽性表達(dá)率高于高分化組,兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.017,P＜0.05)。NF-kB/P65表達(dá)與FIGO分期、肌層浸潤深度、淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移等無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＞0.05)。
　　 經(jīng)

6、Spearman相關(guān)分析發(fā)現(xiàn),MIF與NF-kB/P65的表達(dá)在正常內(nèi)膜中的表達(dá)無明顯相關(guān)性,在子宮內(nèi)膜增生癥及Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌中的二者的表達(dá)具有正相關(guān)性(r=0.324,P=0.026,P＜0.05)(r=0.291,P=0.019,P＜0.05),隨著MIF的表達(dá)增強(qiáng),NF-kB/P65的表達(dá)也增強(qiáng),二者的表達(dá)趨勢相同。
　　 結(jié)論:
　　 1.在由正常子宮內(nèi)膜組織→子宮內(nèi)膜增生癥組織→Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌組織中,MIF陽性

7、率明顯增高,MIF與子宮內(nèi)膜癌患者細(xì)胞分化、FIGO分期、肌層浸潤、淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移等臨床病理特征無明顯相關(guān)。但在子宮內(nèi)膜增生癥中,非典型增生組的MIF陽性表達(dá)明顯高于典型性增生組;表明MIF表達(dá)的上調(diào)可能在子宮內(nèi)膜的過度生長以及在子宮內(nèi)膜的癌變過程中起到重要作用,并可能是Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌發(fā)生、發(fā)展中的早期事件。
　　 2.在正常子宮內(nèi)膜組織→子宮內(nèi)膜增生癥組織→Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌組織中NF-kB/P65的陽性表達(dá)亦呈上升趨勢。在子宮內(nèi)

8、膜增生癥中,非典型增生組的NF-kB/P65陽性表達(dá)明顯高于典型性增生組;在內(nèi)膜癌中,中低分化內(nèi)膜癌NF-kB/P65表達(dá)高于高化分子宮內(nèi)膜癌,與子宮內(nèi)膜癌患者FIGO分期、肌層浸潤、淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移等臨床病理特征無明顯相關(guān)性。這說明了NF-κB/P65表達(dá)的升高也促使子宮內(nèi)膜的過度生長。
　　 3.在子宮內(nèi)膜增生癥及子宮內(nèi)膜癌中,MIF蛋白的表達(dá)與NF-kB/P65的表達(dá)都隨著子宮內(nèi)膜病變的加深、與發(fā)展成子宮內(nèi)膜癌概率的增加而表