經(jīng)peG-干擾素聯(lián)合利巴韋林治療獲得持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答的慢性丙肝患者十年隨訪結(jié)果及其預(yù)測因素分析.pdf

1、目的:
　　慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C，CHC)是一種由丙型肝炎病毒(hepatitis C virus，HCV)感染引起的病毒性肝炎。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，全球HCV感染率約為3％，估計(jì)約1.8億人感染了HCV，且每年新發(fā)丙型肝炎病例約3.5萬。丙型肝炎呈全球性流行，可導(dǎo)致肝臟慢性炎癥壞死和纖維化，部分患者可發(fā)展為肝硬化甚至肝細(xì)胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)。未來20年內(nèi)

2、與HCV感染相關(guān)的死亡率（肝衰竭和HCC導(dǎo)致的死亡）將繼續(xù)增加，對患者的健康和生命危害極大，已成為嚴(yán)重的社會和公共衛(wèi)生問題。
　　PEG-干擾素聯(lián)合利巴韋林抗病毒是CHC的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，其目的是阻止慢性丙肝進(jìn)展為肝硬化、HCC或者死亡，最終提高患者的生活質(zhì)量。一般認(rèn)為，如果CHC患者經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)方案抗病毒治療獲得持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答(sustained virological response，SVR)，就可以認(rèn)為達(dá)到了臨床治愈，但是在停藥后

3、的隨訪過程中，常常發(fā)現(xiàn)有的患者發(fā)生了病毒學(xué)復(fù)發(fā)，因此，認(rèn)為，獲得SVR僅僅是實(shí)現(xiàn)了慢性丙肝長期抗病毒治療目標(biāo)的第一步。
　　慢性丙肝患者實(shí)現(xiàn)SVR后的短期獲益已經(jīng)非常明確，但是人們對于獲得SVR后的長期獲益（臨床的、生化學(xué)的、病毒學(xué)的和組織學(xué)的）知之甚少。尤其是，要實(shí)現(xiàn)慢性丙肝抗病毒治療的最終目標(biāo)，往往需要數(shù)年甚至數(shù)十年的觀察研究才能完成。而現(xiàn)有的少數(shù)幾項(xiàng)長期隨訪研究因納入患者數(shù)量較少、隨訪時(shí)間較短、治療方案不同、缺少組織學(xué)評價(jià)或

4、組織樣本量太少等使得研究結(jié)果缺乏可靠性。因此，極有必要進(jìn)行一項(xiàng)長期的大規(guī)模的隊(duì)列研究，以準(zhǔn)確評價(jià)慢性丙肝患者獲得SVR后的臨床、生化、病毒學(xué)和組織學(xué)結(jié)果。
　　方法:
　　在2002年至2015年間，在中國5家醫(yī)療中心納入325例獲得SVR的慢性丙肝患者，進(jìn)行中位隨訪時(shí)間為10年的前瞻性隊(duì)列研究，以評估其臨床結(jié)局及其影響因素。
　　結(jié)果:
　　隨訪結(jié)束時(shí)，5人發(fā)展為失代償期肝硬化，1人確診為HCC，2人死于肝臟相

5、關(guān)疾?。℉CC、肝硬化）。305人的ALT和AST水平在隨訪期內(nèi)始終正常，27人發(fā)生了病毒復(fù)發(fā)。117人接受了二次肝活檢，96人的纖維化程度改善，99人的炎癥評分下降，37人的肝組織結(jié)構(gòu)正常或接近正常。
　　結(jié)論:
　　慢性丙肝患者經(jīng)PEG-干擾素聯(lián)合利巴韋林治療獲得的SVR是持久的，但是少數(shù)患者會有病毒復(fù)學(xué)發(fā)。
　　患者的臨床結(jié)局是良好的，但是極少數(shù)患者在獲得SVR后仍然有發(fā)生HCC的風(fēng)險(xiǎn)。
　　經(jīng)多重邏輯回歸