A型肉毒毒素治療系統(tǒng)性硬化癥繼發(fā)雷諾現(xiàn)象的療效及皮膚鏡評估.pdf

1、目的：系統(tǒng)性硬化癥(systemic sclerosis，SSc)是一種以廣泛血管功能障礙以及皮膚和內(nèi)臟器官進(jìn)行性纖維化為特征的全身性自身免疫病。超過90％的SSc患者伴有雷諾現(xiàn)象(Raynaud's phenomenon，RP)且常伴有缺血性病變（疼痛、指端潰瘍等），嚴(yán)重者甚至需要截肢，因此SSc繼發(fā)RP的患者需要接受積極而有效的治療。傳統(tǒng)的保守治療、藥物治療和手術(shù)治療方法很多時候無法起到很好療效，因此需要尋找一種新的治療方法。

2、>　　A型肉毒毒素(botulinum toxin A，BTX-A)不僅能抑制肌肉收縮，阻礙神經(jīng)肌接頭處乙酰膽堿能的釋放，也被多項(xiàng)研究證明能夠擴(kuò)張血管、抑制疼痛相關(guān)神經(jīng)元和防止血管內(nèi)血栓形成。已有十余篇文獻(xiàn)報道BTX-A可用于雷諾現(xiàn)象的治療，其具有緩解疼痛、減輕雷諾現(xiàn)象癥狀、促進(jìn)潰瘍愈合及改善肢端血供的療效。但目前尚缺乏大樣本隨機(jī)對照研究，且尚無直觀、客觀、便捷的療效評估方法。
　　本研究旨在：收集盡可能多的樣本進(jìn)行自身隨機(jī)對照研

3、究，并綜合多種評估方法，進(jìn)一步探究BTX-A在治療SSc繼發(fā)RP中的意義;探索皮膚鏡在病情評價及療效評估中的作用。
　　方法：募集2016年10月至2017年3月期間前來北京協(xié)和醫(yī)院皮膚科門診就診，且確診為系統(tǒng)性硬化癥且自察有明確雷諾現(xiàn)象的患者。從中選?。海?8歲且病程在半年以上、藥物治療無效或效果不明顯、自愿接受本治療并簽署知情同意書者。排除對肉毒毒素過敏、近端血管有閉塞性疾病、注射部位感染、妊娠期或哺乳期、重癥肌無力、出凝血障

4、礙患者。
　　共募集47例患者（作為基線人群），分為lcSSc和dcSSc兩個亞組，收集基本信息，評估并記錄雷諾評分、疼痛VAS評分、上肢功能評分(Quick-DASH)、改良Rodnan皮膚評分(mRSS)、指端基線皮溫、冷水刺激后恢復(fù)皮溫、潰瘍評分、皮膚鏡定性及半定量分期。對其中20例（稱為干預(yù)人群）隨機(jī)選取一只手進(jìn)行A型肉毒毒素注射治療（掌指關(guān)節(jié)水平神經(jīng)血管叢處2點(diǎn)，每點(diǎn)10U），治療4周左右之后隨訪，評估內(nèi)容與治療前相同，

5、并隨時關(guān)注并記錄不良反應(yīng)。
　　應(yīng)用SPSS Statistics17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，將p（雙側(cè)）＜0.05定義為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。分析基線人群臨床特征，比較兩亞組各項(xiàng)評估方法結(jié)果的差異;按亞組分析干預(yù)人群治療前后各項(xiàng)評價方法結(jié)果的差異;分析皮膚鏡定性分期和半定量分期之間韻相關(guān)性，及它們與皮膚溫度、指端潰瘍表現(xiàn)之間的相關(guān)性。
　　結(jié)果：1.基線人群中，dcSSc組比lcSSc組的Quick-DASH(p=0.000)、

6、mRSS(p=0.000)評分顯著更高，雷諾評分、疼痛VAS評分、指端基線皮溫、冷水刺激后恢復(fù)皮溫、指端潰瘍及皮膚鏡表現(xiàn)均無明顯差異。
　　2.接受注射治療后，兩組患者雷諾評分(p=0.000，0.042)、冷水刺激后恢復(fù)皮溫(p=0.012，0.004)均有改善;dcSSc組指端基線皮溫升高有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p=0.002);lcSSc組上肢功能評分顯著降低(p=0.028);lcSSc組皮膚鏡定性分期有明顯改善(p=0.031);

7、兩組患者皮膚鏡半定量分期的六項(xiàng)參數(shù)總和均有顯著降低(p=0.034，0.010)。所有患者均未見明顯不良反應(yīng)。
　　3.皮膚鏡定性分期分別與血管數(shù)目減少(r=0.834，p=0.000)、血管排列紊亂(r=0.436，p=0.002)、新生血管(r=0.332，p=0.021)這三項(xiàng)半定量分期參數(shù)及六項(xiàng)參數(shù)總和(r=0.447，p=0.001)具有顯著相關(guān)性;皮膚鏡定性分期與潰瘍評分呈正相關(guān)(r=0.474，p=0.001)。