A型肉毒毒素逼尿肌注射治療難治性O(shè)AB的近期療效.pdf

1、前言:膀胱過度活動(dòng)癥（Overactive bladder，OAB）是常見的排尿功能障礙臨床癥狀，也是泌尿外科最棘手的難題之一。2002年，國(guó)際尿控協(xié)會(huì)（International Continence Society，ICS）將OAB定義為一種以尿急癥狀為特征的癥候群，常伴有尿頻和夜尿癥狀，可伴或不伴有急迫性尿失禁，未能找到尿路感染、代謝紊亂等病理性改變。統(tǒng)計(jì)資料顯示，至2004年全世界范圍罹患OAB的人數(shù)大約在5千萬至1億左右。歐美

2、地區(qū)40歲以上人群患病率為16.9％，超過阿爾茨海默癥和骨質(zhì)疏松癥。65歲以上人群患病率約30.9%，且隨年齡增加而增加，男女患者比例接近，可以發(fā)生于各個(gè)年齡段。
　　OAB治療方法多種多樣，總體效果不太理想。行為療法和藥物治療是目前最主要的治療手段。行為療法適用于癥狀較輕的患者，效果常不確切。M受體拮抗劑是治療OAB的一線藥物，但并非所有患者都有明顯的效果，口服藥物治療的有效率為56%。由于M受體在膀胱以外的很多組織中也發(fā)揮作用

3、，長(zhǎng)期使用M受體拮抗劑不良反應(yīng)較多，容易引發(fā)口干、便秘、消化不良、嗜睡、眩暈和視物模糊等副作用，降低了患者的醫(yī)從性，從而限制了這類藥物的長(zhǎng)期應(yīng)用。
　　對(duì)于OAB的治療，A型肉毒毒素可能是一種有效手段。國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道A型肉毒毒素已用于治療多種原因引起的下尿路功能障礙如神經(jīng)源性逼尿肌過度活動(dòng)癥、逼尿肌尿道外括約肌協(xié)同失調(diào)，間質(zhì)性膀胱炎，盆底疼痛綜合征，慢性前列腺炎和良性前列腺增生等，并顯示出良好的效果。對(duì)于OAB的治療目前仍屬于探索階

4、段，缺乏良好設(shè)計(jì)的大規(guī)模隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)支持的證據(jù)，其治療的效果仍無定論。
　　目的：探討A型肉毒毒素逼尿肌注射治療難治性O(shè)AB的近期療效和安全性。
　　材料和方法：本研究是一項(xiàng)前瞻性，隨機(jī)，安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)。入選標(biāo)準(zhǔn)為：1、年齡大于或等于18歲；2、符合OAB診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者；3、癥狀持續(xù)大于或等于24周；4、口服藥物及其他常規(guī)治療效果不滿意或不能忍受其副作用者；5、簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（符合以下任何一項(xiàng)即不納入試驗(yàn)）1

5、、排尿日記證實(shí)平均每次排尿量>200ml或24小時(shí)排尿次數(shù)<8次；2、膀胱出口梗阻或剩余尿量>50ml；3、伴有泌尿系結(jié)石、感染、結(jié)核、腫瘤者；4、壓力性尿失禁或混合性尿失禁患者；5、神經(jīng)源性膀胱患者；6、妊娠、哺乳期或擬于近期懷孕的婦女；7、近2月內(nèi)接受M受體拮抗劑治療者；8、對(duì)肉毒毒素過敏者；9、胃潴留、重癥肌無力、嚴(yán)重的潰瘍性結(jié)腸炎者；10、正在服用抗凝藥物及有出血性疾病者；11、同時(shí)參與其他藥物試驗(yàn)者；12、研究者認(rèn)為不適合參與

6、本試驗(yàn)者。
　　在2010年3月～2012年3月期間，將廣州市第一人民醫(yī)院診斷為難治性O(shè)AB的患者，根據(jù)入院順序結(jié)合隨機(jī)數(shù)字表將患者隨機(jī)分入試驗(yàn)組和對(duì)照組，所有患者的治療均在連續(xù)硬膜外麻醉下進(jìn)行，試驗(yàn)組將200U的A型肉毒毒素（保妥適）溶于20mL生理鹽水，在膀胱鏡下將藥物分20個(gè)點(diǎn)注入逼尿?。ǔ獍螂兹菂^(qū)），1ml/點(diǎn)，注射完畢后即行膀胱水?dāng)U張。膀胱水?dāng)U張即通過導(dǎo)尿管向膀胱內(nèi)灌注生理鹽水，使膀胱內(nèi)壓力達(dá)到80cm H2O，持續(xù)

7、3-5分鐘后排空膀胱；對(duì)照組以同樣方法予20ml生理鹽水逼尿肌注射+膀胱水?dāng)U張治療。分別在治療前、治療后1月和3個(gè)月記錄患者生活質(zhì)量評(píng)分(qualityof life，QOL)、膀胱過度活動(dòng)癥癥狀評(píng)分表（Overactive Bladder Symptom Score，OABSS）、King’s健康問卷（The King's Health Questionnaire，KHQ）、連續(xù)3天的排尿日記等觀察指標(biāo)和不良事件，治療后1月、3月記錄

8、總體反應(yīng)評(píng)估（global response assessment，GRA）。定量資料用x±s表示，應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS17.0對(duì)兩組組內(nèi)治療前和治療后的各項(xiàng)觀察指標(biāo)進(jìn)行配對(duì)樣本T檢驗(yàn)比較分析，對(duì)兩組組間治療前和治療后各項(xiàng)觀察指標(biāo)進(jìn)行獨(dú)立樣本T檢驗(yàn)比較分析，P<=0.05時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　1、試驗(yàn)組與對(duì)照組患者各觀察指標(biāo)基線水平比較
　　入組試驗(yàn)共有18例患者。試驗(yàn)組與對(duì)照組分別有10例和8例，兩

9、組患者治療前在年齡、病程、QOL、OABSS、KHQ、日間排尿次數(shù)、夜尿次數(shù)、尿急次數(shù)、平均每次排尿量、功能性膀胱容量各項(xiàng)指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　2、試驗(yàn)組治療前后的比較
　　試驗(yàn)組治療后1月、3月與治療前比較： QOL、OABSS、KHQ、日間排尿次數(shù)、夜尿次數(shù)、尿急次數(shù)、平均每次排尿量、功能性膀胱容量有明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　治療后3月與1月比較，OABSS、夜尿次數(shù)、尿急次數(shù)、平均每次排尿量

10、及功能性膀胱容量明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。QOL、KHQ、日間排尿次數(shù)有改善，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　3、對(duì)照組治療前后的比較
　　對(duì)照組治療后1月、3月與治療前比較： QOL、OABSS、KHQ、日間排尿次數(shù)、尿急次數(shù)、平均每次排尿量有明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。夜尿次數(shù)、功能性膀胱容量有改善，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　治療后3月與1月比較，日間排尿次數(shù)、夜尿次數(shù)、功能性膀胱容量有改善，余指標(biāo)無改善，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意

11、義。
　　4、試驗(yàn)組與對(duì)照組兩組間治療后同期相比
　　治療后1月試驗(yàn)組在KHQ、尿急次數(shù)、功能性膀胱容量等指標(biāo)的改善優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。QOL、OABSS、日間排尿次數(shù)、夜尿次數(shù)、平均每次排尿量的改善亦優(yōu)于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　治療后3月試驗(yàn)組在QOL、OABSS、KHQ、尿急次數(shù)、平均每次排尿量、功能性膀胱容量等指標(biāo)的改善優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。日間排尿次數(shù)、夜尿次數(shù)的改善亦優(yōu)于對(duì)照組，但

12、差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　5、GRA
　　治療后1月及3月，總體反應(yīng)評(píng)估，試驗(yàn)組患者輕度改善及以上的占90%，對(duì)照組為62.5%，但差異比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　6、兩組治療后均未出現(xiàn)重大的不良事件。試驗(yàn)組和對(duì)照組分別有3例和1例患者持續(xù)平均4周的排尿困難，均不需特殊處理，無尿潴留的發(fā)生。
　　結(jié)論：A型肉毒毒素逼尿肌注射可明顯緩解難治性O(shè)AB患者的癥狀，提高生活質(zhì)量，不良反應(yīng)輕微,是治療難治性O(shè)AB安全有效的方法。