參芪鼻炎顆粒治療變應性鼻炎的藥效學評價及機制研究.pdf

1、變應性鼻炎(allergic rhinitis，AR)是以鼻黏膜病變?yōu)橹鞯穆匝装Y性疾病，近年來，隨著變應原種類的增多，AR發(fā)病率呈逐年升高趨勢，流行病學研究統(tǒng)計，全球AR發(fā)病率高達10‰25％，我國的發(fā)病率超過35％[1]。特應性個體吸入刺激物就會誘發(fā)AR，且病情反復發(fā)作，很難得到有效的控制，給患者和家庭甚至社會都造成很大的負擔。該病發(fā)病機制至今還不清楚，病因復雜，現(xiàn)代醫(yī)學認為固有免疫系統(tǒng)和適應性免疫系統(tǒng)失衡以及環(huán)境因素、遺傳因素在A

2、R發(fā)病過程中扮演重要角色。
　　目前，臨床上用于治療AR的一線藥物僅是對癥治療，只能緩解AR的鼻部癥狀，很難實現(xiàn)對變態(tài)反應的調(diào)節(jié)，且副作用多;而傳統(tǒng)中藥的多成份、作用的多系統(tǒng)、靶點的多樣性等特點對機體免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)具有天然的優(yōu)勢。所以針對AR的病因、病機，利用傳統(tǒng)中藥這個天然寶庫，開發(fā)治療AR的中藥新藥成為了關注的焦點。
　　從中醫(yī)角度講，AR屬于“鼻鼾”范疇，病因與風邪、疫毒入侵鼻竅，導致脾、肺功能紊亂有關。參芪鼻炎顆粒是

3、按照現(xiàn)代中醫(yī)理論組方的中藥復方制劑，由十味中藥組成，白芷配黃芪共為君藥，臣以金銀花、薄荷、大青葉、蒲公英，佐以黃芪、黨參、仙鶴草，細辛為使;全方宣通鼻竅，解毒除淵，益氣固表。該復方中藥在新疆等地普遍用于臨床治療AR，并具有很好的效果，現(xiàn)按照原配伍處方劑量經(jīng)過提取制成了成藥顆粒劑，用于治療AR。
　　本研究旨在考察參芪鼻炎顆粒對AR的治療作用，并闡明參芪鼻炎顆粒抑制AR發(fā)展可能的作用機制。建立經(jīng)典的雞卵清蛋白(Albumin chi

4、cken egg grade V，OVA)致敏Wistar大鼠的AR動物模型，評價參芪鼻炎顆粒對AR的治療作用，利用IgE致敏的肥大樣細胞RBL-2H3模型探索參芪鼻炎顆粒的抗過敏作用，以及在大鼠脾臟淋巴細胞水平考察參芪鼻炎顆粒的免疫調(diào)節(jié)作用。從而在整體動物水平和細胞水平明確參芪鼻炎顆粒對AR的治療作用并探索其可能的作用機制，為參芪鼻炎顆?？笰R的臨床應用提供理論基礎。
　　第一章:參芪鼻炎顆粒治療AR的藥效學評價
　　本實

5、驗以OVA為致敏原建立AR大鼠動物模型，對參芪鼻炎顆粒治療AR的藥效進行評價。研究結果表明，參芪鼻炎顆粒可以顯著減少AR大鼠撓鼻、打噴嚏的次數(shù)，參芪鼻炎顆?？梢砸种艫R大鼠鼻黏膜的病理變化，減少嗜酸性粒細胞的浸潤數(shù)量，減輕了鼻黏膜腫脹;參芪鼻炎顆?？梢苑乐贡丘つさ膿p傷，降低AR大鼠的鼻黏膜通透性;此外參芪鼻炎顆粒可以降低AR大鼠血清中炎性因子IL-4、IgE的含量，提高IFN-γ含量。IFN-γ和IL-4分別為Th1、Th2特異性細胞因

6、子，由此推測參芪鼻炎顆粒在治療AR中可能發(fā)揮了免疫調(diào)節(jié)的作用。
　　第二章:參芪鼻炎顆?？惯^敏性炎癥作用研究
　　肥大細胞的脫顆粒反應和炎性介質(zhì)的釋放是引發(fā)過敏反應的重要原因，本章利用IgE致敏RBL-2H3細胞模擬肥大細胞的脫顆粒反應，探索參芪鼻炎顆粒對肥大細胞脫顆粒及釋放炎性介質(zhì)的影響。結果表明，參芪鼻炎顆?？梢砸种品蚀蠹毎尫沤M胺，抑制其脫顆粒反應發(fā)生，提示參芪鼻炎顆?？赡芡ㄟ^抑制肥大細胞的脫顆粒反應發(fā)揮抗過敏性炎癥的

7、作用。
　　第三章:參芪鼻炎顆粒的免疫調(diào)節(jié)作用研究
　　生理情況下，機體T細胞分化為不同亞型的輔助性T細胞而釋放不同的細胞因子，保持機體正常的免疫調(diào)節(jié)。在AR的發(fā)展過程中，Th1、Th2的分化以及細胞因子的表達量發(fā)生變化，打破了他們之間的平衡關系。本章依托原代培養(yǎng)的大鼠脾臟淋巴細胞，考察了參芪鼻炎顆粒對Th1和Th2分別的細胞因子釋放、以及轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子的影響。研究結果顯示，參芪鼻炎顆?？赡芡ㄟ^調(diào)控轉(zhuǎn)錄因子T-bet、GATA