他達拉非原料藥質(zhì)量標準的建立與分析方法的驗證.pdf

1、勃起功能障礙(erectile dysfunction，ED)是成年男性人群中最常見的一種性功能障礙疾病，自5型磷酸二酯酶抑制劑的科研成果問世以來，針對ED的治療起到了良好的療效。他達拉非(Tadalafil)屬于一種磷酸二酯酶V型(PDE5)抑制劑，具有高活性、低副作用和半衰期較長等優(yōu)點，療效明顯優(yōu)于其他ED治療藥物，是當前國際上有效治療ED患者的新一代藥物。
　　本文主要由以下內(nèi)容組成：
　　闡述他達拉非原料藥的概況，對

2、其臨床試驗結(jié)果進行綜述。他達拉非原料藥專利在2015年1月到期，通過查閱文獻資料，確定了一條合成路線，收率可達70％以上。
　　闡述他達拉非的質(zhì)量標準建立，通過參考《歐洲藥典》8.0版、“化學藥物殘留溶劑研究的技術(shù)指導原則”、“化學藥物穩(wěn)定性研究技術(shù)指導原則”、“化學藥物雜質(zhì)研究技術(shù)指導原則”，并結(jié)合本工藝特點制訂了他達拉非質(zhì)量標準。結(jié)合我們所得產(chǎn)品分別進行質(zhì)量檢測，得到詳盡的檢測數(shù)據(jù)進行對比，通過數(shù)據(jù)的統(tǒng)計和歸納，，驗證建立的質(zhì)

3、量標準的可行性與準確性。
　　分析方法的驗證，針對合成他達拉非原料藥中的兩個重要中間體以及他達拉非產(chǎn)品的含量檢測方法進行方法學驗證，驗證系統(tǒng)適應(yīng)性及專屬性、準確度、線性、精密度、溶液穩(wěn)定性，經(jīng)過數(shù)據(jù)的積累和科學的分析，分析方法可行有效，所有所得數(shù)據(jù)均符合規(guī)定。
　　選取他達拉非中試產(chǎn)品進行長期穩(wěn)定性實驗研究，包括影響因素、加速、長期實驗等進行考察驗證，在不同條件不同溫度下進行數(shù)據(jù)歸納和統(tǒng)計分析，要求符合藥典規(guī)定要求并確定原料