左卡尼汀對鏈脲霉素誘導的大鼠糖尿病腎病的保護作用.pdf

1、目的:進一步探討左卡尼汀對鏈脲霉素誘導的大鼠糖尿病腎病的保護作用及其機制。
　　方法:實驗SD大鼠隨機分為6組:正常對照組、左卡尼汀50mg/kg組(Con+L50)和左卡尼汀200mg/kg組(Con+L200)，3組均腹腔內(nèi)注射生理鹽水(0.9％NS10mL/kg)，靜脈注射兩種劑量的左卡尼汀12周;另分為DN模型組、DN+L50組和DN+L200組，均腹腔注射鏈脲霉素65mg/Kg誘導糖尿病腎病模型，靜脈注射兩種不同劑量左卡

2、尼汀1次/day，共12周。實驗開始、每四周和實驗結束時檢測全部的大鼠體重，尾靜脈采血和收集尿樣本，采用全自動生化分析儀檢測各組大鼠空腹血糖(FBG)、血肌酐(Scr)及尿蛋白排泄量(UPE);酶聯(lián)免疫法測定尿8-羥基脫氧鳥苷(8-OHdG)排泄量。第12周末氯胺酮麻醉處死大鼠后取出腎臟，采用PAS染色方法觀察腎臟病理和檢測腎小球硬化指數(shù)(GSI)，免疫組化觀察腎組織中ED-1陽性細胞數(shù)和WT-1;電鏡觀察腎小球基底膜及足細胞形態(tài)及數(shù)量

3、;測定腎組織中MCP-1、TLR-2、TGF-β1、βig-h3、Bcl-2、Caspase-3、NF-κB、I-κB和MnSOD。
　　結果:與正常組相比，DN模型大鼠體重明顯減輕(P＜0.05)，而兩組不同劑量左卡尼汀治療后大鼠體重較DN模型組增加(均P＜0.05);與DN模型組比較，兩組左卡尼汀組大鼠Scr明顯降低及UPE減少(均P＜0.05); DN模型組大鼠空腹血糖與左卡尼汀兩組間比較均無統(tǒng)計學差異。
　　與正常組

4、相比DN組MCP-1（100.6±2.4％ vs221.4±32.7％）、TLR-2(100.3±2.1％vs168.4±29.3％)、TGF-β1(100.4±5.3％ vs279.2±16.8％)、βig-h3(101.8±3.2％vs230.2±21.5％)、NF-κB(100.0±3.7％ vs247.6±23.3％)及Caspase-3(100.0±4.1％ vs169.8±13.3％)表達增多(均p＜0.05，p＜0.01)

5、，而I-κB(100.0±2.8％ vs49.8±11.0％)和Bcl-2(100.0±2.8％ vs43.6±10.2％,p＜0.05)及MnSOD(100.5±2.7％ vs56.4±4.5％)表達降低(均p＜0.05 orp＜0.01)。與正常組相比，DN組尿中8-OHdG排泄量增多(83.8±9.3ng/day vs165.2±37.2ng/day,P＜0.05)。
　　與DN模型組比較，左卡尼汀低劑量組MCP-1（DN

6、vs183.2±17.9％）、TLR-2(DN vs145.6±13.7％)和TGF-β1(DN vs225.5±2.6％)、βig-h3(DN vs201.3±6.5％)、NF-κB(DN vs225.1±21.7％)和Caspase-3(DN vs143.7±6.7％)的表達下降，I-κB(DN vs60.2±5.9％)、Bcl-2(DN vs143.7±6.7％)和MnSOD(DN v864.7±3.8％)表達增高（均p＜0.05

7、），尿8-OHdG排泄量(DN vs228.3±12.9ng/day，p＜0.05)減少。而與左卡尼汀低劑量組比較，高劑量組上述指標的改變更明顯。與正常對照組相比DN組腎臟病理表現(xiàn)為腎小球硬化，足細胞數(shù)量減少及足突融合、基底膜增厚，ED-1陽性細胞數(shù)量增多，WT-1表達減少，與DN組比較左卡尼汀兩組腎小球硬化程度減輕，足細胞數(shù)量增多，足突結構清楚，基底膜變薄，ED-1陽性細胞數(shù)減少，WT-1表達增多。
　　結論:左卡尼汀對鏈脲霉素