載Cypate多功能納米粒在腫瘤多模式治療中的應(yīng)用研究.pdf

1、近年來，納米藥物載體在腫瘤成像與治療方面的應(yīng)用研究受到廣泛關(guān)注。集成像和治療于一體的多功能納米粒不僅可實(shí)現(xiàn)診斷和治療的結(jié)合（即診療一體化），還能通過多種成像方法互補(bǔ)和多種治療手段聯(lián)合的方式，顯著提高腫瘤診斷和治療的效果，為解決當(dāng)前臨床上面臨的診斷和治療相對(duì)獨(dú)立、單一療法治療效果差等問題提供了新思路。設(shè)計(jì)和構(gòu)建新型多模式診療一體化納米粒是當(dāng)前研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。
　　近紅外有機(jī)碳菁類染料Cypate具有產(chǎn)生近紅外熒光和光熱效應(yīng)的特性，

2、在腫瘤臨床診斷與治療中具有良好的應(yīng)用前景。在近紅外光激發(fā)下，Cypate可用于近紅外熒光成像、光聲成像，也可用于腫瘤的光熱治療。但是，Cypate的光穩(wěn)定性和腫瘤靶向性較差，限制其在腫瘤診療中的應(yīng)用。通過納米藥物載體對(duì)Cypate進(jìn)行負(fù)載，可有效提高Cypate光穩(wěn)定性和腫瘤靶向性，有助于實(shí)現(xiàn)腫瘤診療一體化。本文圍繞基于Cypate的診療一體化，設(shè)計(jì)和構(gòu)建了兩種載Cypate的多功能納米粒，并對(duì)其進(jìn)行物理化學(xué)性質(zhì)表征與研究，同時(shí)對(duì)其在體

3、內(nèi)外的生物學(xué)行為進(jìn)行考察，旨在實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤的精確診斷和高效治療。本論文具體研究內(nèi)容概述如下：
　　第一章：簡要綜述了當(dāng)前腫瘤診斷與治療方法以及納米材料在腫瘤診療中的應(yīng)用進(jìn)展，并在此基礎(chǔ)上闡明了本論文的立題依據(jù)及研究內(nèi)容。
　　第二章：以甲氧基聚乙二醇-b-聚天冬氨酸（正十胺）（mPEG-b-PAsp(DA)）為載體材料，采用溶劑透析法制備共同包載Cypate和光敏劑Ce6的聚合物膠束（Cy/Ce6膠束），探究該膠束在腫瘤多模式

4、成像與治療中的應(yīng)用。Cy/Ce6膠束平均粒徑為56.9±3.3nm，具有較好的光穩(wěn)定性，其體外光熱升溫效果明顯。與游離Cypate/Ce6相比，Cy/Ce6膠束細(xì)胞攝取量較高，并具有破壞溶酶體膜的作用，可促進(jìn)光敏劑Ce6的亞細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)，擴(kuò)大其作用范圍，增強(qiáng)光動(dòng)力治療效果。動(dòng)物體內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)，Cy/Ce6膠束腫瘤靶向性較好，可實(shí)現(xiàn)高對(duì)比度的腫瘤近紅外熒光成像和光聲成像，達(dá)到精確定位腫瘤的效果；同時(shí)，有序的光熱/光動(dòng)力治療可以顯著提高腫瘤療效，

5、實(shí)現(xiàn)腫瘤協(xié)同治療作用。
　　第三章：將Cypate通過共價(jià)鍵偶聯(lián)于氧化石墨烯（GO）的表面，制備GO-Cypate納米粒，探究該納米粒在腫瘤近紅外熒光成像和光熱治療中的應(yīng)用。在GO-Cypate納米粒中，GO和Cypate之間可發(fā)生pH依賴的熒光共振能量轉(zhuǎn)移（FRET）效應(yīng)。在酸性條件（pH5.0），Cypate熒光能量可有效轉(zhuǎn)移給GO產(chǎn)生熱量，實(shí)現(xiàn)GO-Cypate納米粒在酸性環(huán)境下增強(qiáng)光熱效應(yīng)的作用。細(xì)胞研究發(fā)現(xiàn)，GO-Cyp