不同飼養(yǎng)方式和吸煙所致大鼠肺氣腫與動(dòng)脈粥樣硬化形成的關(guān)系.pdf

1、目的：
　　通過觀察普通飼料、高脂飼料和限制攝入能量飼養(yǎng)的吸煙及非吸煙大鼠動(dòng)脈粥樣硬化和肺氣腫水平及血清脂聯(lián)素（APN）、白介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的濃度，探討不同飼養(yǎng)方式和吸煙所致肺氣腫與動(dòng)脈粥樣硬化形成的關(guān)系及其可能機(jī)制。
　　方法：
　　將48只6周齡清潔級(jí)雄性SD大鼠[體重(200±20）g]按吸煙與否和不同飼養(yǎng)方式隨機(jī)均分為普通飼料+吸煙組、高脂飼料+吸煙組、限制攝入能量+吸煙組、

2、普通飼料組、高脂飼料組和限制攝入能量組，分別給予香煙煙霧或空氣暴露和普通、高脂及限制攝入能量飼養(yǎng)。24周后測(cè)量大鼠 Lee’s指數(shù)，顯微鏡下計(jì)算肺組織平均內(nèi)襯間隔（MLI）和平均肺泡數(shù)（MAN），觀察主動(dòng)脈粥樣硬化病理學(xué)改變，免疫組化法測(cè)定主動(dòng)脈血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)和骨形態(tài)發(fā)生蛋白2（BMP-2)水平，酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清TNF-α、IL-6和APN水平。
　　結(jié)果：
　　⑴吸煙和不同飼養(yǎng)方式均影響 Lee’s指數(shù)

3、水平（F值分別為27.710，95.290；P<0.05），兩者間無交互作用（F=0.455，P>0.05）。與非吸煙組比較，吸煙使 Lee’s指數(shù)為降低趨勢(shì)。非吸煙組內(nèi)：高脂飼料組Lee’s指數(shù)（301.64±4.34）高于普通飼料組（290.03±2.59）和限制攝入能量組（280.33±7.46），普通飼料組高于限制攝入能量組；吸煙組內(nèi)：高脂飼料+吸煙組 Lee’s指數(shù)（296.02±3.94）高于普通飼料+吸煙組（283.03±

4、5.42）和限制攝入能量+吸煙組（271.56±2.45），普通飼料+吸煙組高于限制攝入能量+吸煙組；差異顯著(P<0.05)。
　?、莆鼰熀筒煌曫B(yǎng)方式均影響MLI和MAN（F值分別為57.077，17.839，27.359，9.422；P<0.05），兩者間均無交互作用（F值分別為3.078，0.210，P>0.05）。與非吸煙組比較，吸煙使 MLI為增高趨勢(shì)，使 MAN為降低趨勢(shì)。吸煙組內(nèi)：限制攝入能量+吸煙組 MLI[（1

5、02.71±11.29）μm]高于高脂飼料+吸煙組[（91.22±6.41）μm]和普通飼料+吸煙組[（76.33±10.98）μm]，高脂飼料+吸煙組 MLI高于普通飼料+吸煙組,限制攝入能量+吸煙組 MAN[（125.05±22.78）個(gè)/mm2]低于普通飼料+吸煙組[（163.72±31.04）個(gè)/mm2]，差異顯著(P<0.05)；限制攝入能量+吸煙組 MAN與高脂飼料+吸煙組[（150.41±12.54）個(gè)/mm2]相比較，及

6、高脂飼料+吸煙組 MAN與普通飼料+吸煙組相比較，差異不顯著（P>0.05）。非吸煙組內(nèi)：限制攝入能量組[（74.35±9.93）μm]和高脂飼料組[（73.55±8.05）μm]MLI高于普通飼料組[（63.40±5.88）μm]，限制攝入能量組[（164.44±36.70）個(gè)/mm2]MAN低于高脂飼料組[（186.62±13.07）個(gè)/mm2]和普通飼料組[（203.95±24.95）個(gè)/mm2]，差異顯著(P<0.05)。限制攝

7、入能量組 MLI與高脂飼料組相比較，及普通飼料組 M AN與高脂飼料組相比較，差異不顯著（P>0.05）。
　?、晴R下發(fā)現(xiàn)非吸煙組無動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生，內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)完整，無增生，層次較為清楚；吸煙組可見早期動(dòng)脈粥樣硬化改變，內(nèi)皮細(xì)胞水腫，平滑肌細(xì)胞遷移和增生。
　?、任鼰熡绊懼鲃?dòng)脈VEGF和BMP-2水平（F值分別為55.370，72.913；P<0.05)，不同飼養(yǎng)方式影響主動(dòng)脈 VEGF水平（F=3.951，P<0.05）

8、，不同飼養(yǎng)方式對(duì)主動(dòng)脈BMP-2水平無影響（F=2.766，P>0.05），兩者間均無交互作用（F值分別為1.261，0.436；P>0.05）。與非吸煙組比較，吸煙使主動(dòng)脈 VEGF和 BMP-2為增高趨勢(shì)。吸煙組內(nèi)：高脂飼料限制攝入能量+吸煙組主動(dòng)脈VEGF[（61.07±7.21）×10-3]水平高于普通飼料+吸煙組[（51.31±7.16）×10-3]和限制攝入能量+吸煙組[（53.82±5.83）×10-3]，差異顯著（P>0

9、.05）。吸煙組內(nèi)普通飼料+吸煙組主動(dòng)脈VEGF表達(dá)水平與限制攝入能量+吸煙組相比較，及非吸煙組內(nèi)3組主動(dòng)脈VEGF表達(dá)水平兩兩相比較，差異不顯著（P>0.05）。
　?、晌鼰熀筒煌曫B(yǎng)方式均影響血清TNF-a和IL-6水平（F值分別為47.310，7.276，37.405，9.791；P<0.05），兩者間均無交互作用（F值分別為0.413，0.499；P>0.05）。與非吸煙組比較，吸煙使血清IL-6和TNF-a為增高趨勢(shì)。吸

10、煙組內(nèi)：高脂飼料+吸煙組[（163.18±26.29）pg/ml]和限制攝入能量+吸煙組[(164.94±25.83) pg/ml]血清TNF-a水平均高于普通飼料組[（129.40±27.10）pg/ml]，高脂飼料+吸煙組[（224.17±33.82） pg/ml]和限制攝入能量+吸煙組[(232.04±47.72) pg/ml]血清IL-6水平均高于普通飼料組[(173.69±30.63) pg/ml]，差異顯著（P<0.05），

11、高脂飼料+吸煙組血清TNF-a水平與限制攝入能量+吸煙組相比較，高脂飼料+吸煙組血清IL-6水平與限制攝入能量+吸煙組相比較，非吸煙組內(nèi)血清TNF-a水平兩兩相比較，及非吸煙組內(nèi)血清IL-6水平兩兩相比較，差異不顯著（P>0.05）。
　?、饰鼰熀筒煌曫B(yǎng)方式均影響血清APN水平（F值分別為7.064，48.877；P<0.05)，兩者間有交互作用（F=10.675，P<0.05）。非高脂飼養(yǎng)（普通飼料組和限制攝入組）大鼠吸煙使血

12、清AP N水平為增高趨勢(shì)，高脂飼料組大鼠吸煙使血清AP N水平為降低趨勢(shì)。吸煙組內(nèi)：高脂飼料+吸煙組血清APN[（4.49±0.75）μg/ml]水平低于普通飼料+吸煙組[（8.14±1.17）μg/ml]和限制攝入能量+吸煙組[（9.21±1.28）μg/ml]，普通飼料+吸煙組血清APN水平低于限制攝入能量+吸煙組，差異顯著（P<0.05）。非吸煙組內(nèi)：限制攝入能量組[（7.68±1.07）μg/ml]血清APN水平高于高脂飼料組[

13、（5.59±0.65）μg/ml]和普通飼料組[（6.29±0.84）μg/ml]，差異顯著（P<0.05）。非吸煙組內(nèi)：高脂飼料組血清APN水平與普通飼料組相比較差異不顯著。
　　⑺吸煙組主動(dòng)脈VEGF和BMP-2均與MLI、IL-6和TNF-α為正相關(guān)，與MAN為負(fù)相關(guān)（r值分別是0.431，0.471，0.448，-0.411，0.449，0.428，0.447，-0.442；P<0.05）。
　　結(jié)論：
　　吸