芒果苷元固體分散片的制備及抗高尿酸血癥作用.pdf

1、芒果苷（Mangiferin，MGF）具有抗氧化、抗腫瘤、抗病毒、抗高尿酸血癥、抗糖尿病等廣泛的生理活性和藥理作用。但是其分子結構十分特殊，屬于多酚羥基二苯并吡喃酮類的碳苷類，因此溶解度很差，既難溶于水，也不溶于有機溶劑，難以被機體吸收，屬于生物藥劑學分類的第四類，生物利用度非常低，嚴重限制了臨床應用。
　　芒果苷元(Norathyriol)作為芒果苷的活性代謝產物[1]，保留了的活性必需基團雙苯吡酮環(huán)，又減少了分子量，使其易于進

2、入細胞，水溶性得到明顯改善。而且更加有利于與黃嘌呤氧化酶的活性位點疏水腔相結合，此外，還克服了芒果苷在療效上的由人體內胃腸細菌種類和數量引起的個體差異，顯著提高其絕對生物利用度，在臨床應用中有廣闊前景。
　　對正常小鼠和大鼠灌胃給予芒果苷元，采用高效液相色譜法分別考察了芒果苷元在7個時間點在血漿及肝、心、脾、肺、腎中的分布濃度，評價芒果苷元的體內分布特征；以及大鼠口服給藥后不同時間的血藥濃度，計算出藥動學參數。為芒果苷元的進一步研

3、究提供了一些依據。通過急性毒性實驗計算出芒果苷元的最大耐受量是76.86mmol/kg，遠遠低于陽性藥物別嘌醇，安全系數高。
　　本文以氧嗪酸鉀誘導產生高尿酸血癥的小鼠模型為基礎，設置合理的實驗組別，通過SUA、XOD、ADA檢測試劑盒檢測芒果苷元對高尿酸血癥小鼠血清中尿酸（SUA）含量，黃嘌呤氧化酶（XOD）和腺苷脫氨酶（ADA）活性；利用western blot法檢測各組小鼠腎臟中XOD、ADA酶表達量的變化，從而在藥效學及分

4、子水平對芒果苷元降尿酸作用進行評價。
　　將芒果苷元代替芒果苷制備固體分散體，以釋放度為標準，通過單因素考察和正交試驗篩選出最優(yōu)處方和制備工藝。并建立了以紫外分光光度法對固體分散體中藥物的含量及釋放度的測定，以紅外光譜對固體分散體進行物相鑒別的方法。結果表明：采用熔融法，以PEG6000為載體材料，藥輔比為1：60、熔融溫度為80℃，攪拌15min，真空干燥48h所制備的芒果苷元固體分散體體外釋放度較高。
　　將芒果苷元固體

5、分散體進一步制備成分散片，在處方研究中，以分散片的崩解時間和分散均勻性為評定標準，考察了處方因素對崩解時間和分散均勻性的影響，應用正交設計法篩選出最優(yōu)處方，制備成芒果苷元固體分散片。其最優(yōu)處方為：L-HPC和CMC-Na聯(lián)用作為崩解劑，微晶纖維素（MCC）為填充劑，加入一定量的微粉硅膠作為潤滑劑以直接壓片法制備片劑。結果，按照優(yōu)化處方制備的芒果苷元固體分散片在3min內完全崩解分散。
　　在芒果苷元固體分散片的質量評價中，建立了高