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文檔簡介
1、高尿酸血癥(hyperuricemia，HUA)是一種代謝性疾病，由嘌呤代謝紊亂所致，不但是痛風(fēng)的直接致病因素，而且還與代謝綜合征、慢性腎病、心血管疾病密切聯(lián)系。臨床上在對上述疾病的防治中，越來越關(guān)注對血尿酸的控制。高尿酸血癥患者人群龐大，但用于治療痛風(fēng)和控制血尿酸的藥物還相對缺乏，傳統(tǒng)的降尿酸藥物已不能滿足臨床實際需要，藥物研發(fā)需求迫切?，F(xiàn)有的篩選方法中，體外黃嘌呤氧化還原酶(Xanthine oxidoreductase，XOD)來
2、源多樣，其抑制劑篩選容易出現(xiàn)假陰性和假陽性結(jié)果;整體水平的模型動物種屬多樣，存在血尿酸維持不穩(wěn)定等問題，限制了抗高尿酸血癥藥物的研發(fā)。本研究首先利用牛奶來源黃嘌呤氧化還原酶XOD1(PDB ID:3AMZ)，建立了XOD抑制劑體外篩選模型;并應(yīng)用該模型篩選樣品1566個，發(fā)現(xiàn)活性較好的樣品20個。其次，利用氧嗪酸鉀(Potassium Oxonate，OXO)合并次黃嘌呤(Hypoxanthine，HA)單次刺激形成血尿酸一過性升高的急
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