溶劑浮選技術(shù)拆分苯基琥珀酸對映體的研究.pdf

1、中圖分類號Q魚!UDC主壘Q碩士學(xué)位論文學(xué)校代碼!Q主三3密級公玨溶劑浮選技術(shù)拆分苯基琥珀酸對映體的研究ResearchonenantioseparationofPhenylsuccinicacidbysolventsublation作者姓名：學(xué)科專業(yè)：研究方向：學(xué)院(系、所)：指導(dǎo)教師：莊佳麗分析化學(xué)手性藥物分離分析化學(xué)化工學(xué)院陳曉青教授論文答辯日期：蘭竺!：12答辯委員會主席：中南大學(xué)2014年5月中南大學(xué)碩士學(xué)位論文摘要溶劑浮選技

2、術(shù)拆分苯基琥珀酸對映體的研究摘要：本文首次研究將溶劑浮選技術(shù)引入到手性藥物的拆分中。以苯基琥珀酸對映體(H2A)為研究對象，考察不同手性溶劑浮選技術(shù)在手性對映體拆分中的應(yīng)用，初步討論了相應(yīng)的拆分機理。主要研究內(nèi)容如下：(1)將溶劑浮選技術(shù)與雙相識別手性技術(shù)聯(lián)用，結(jié)合兩者的優(yōu)點，以羥丙基毋環(huán)糊精(HPpCD)為水相中的手性選擇劑、疏水性￡()二苯甲酰酒石酸(￡DBTA)為有機相的手性選擇劑，正辛醇為有機相組建雙相識別溶劑浮選體系，并將其用

3、于苯基琥珀酸對映體的拆分中。主要考察了pH值、苯基琥珀酸外消旋體的初始濃度、手性選擇劑HPflCD及LDBTA的濃度、溶劑浮選速率及時間等因素對拆分效果的影響。結(jié)果表明：當(dāng)pH=25、H2A的初始濃度為10g／L、HPflCD的濃度為0015mol／L、LDBTA的濃度為070mol／L、浮選速率和時間分別為30mL／min及2h時，達(dá)到最佳拆分效果：分離因子(僅)為224，對映體過量值(色P％)為2950％。此外，還初步探討了體系中的

4、兩種手性選擇劑與苯基琥珀酸對映單體在拆分過程中可能存在的相互作用機理。(2)雙水相溶劑浮選技術(shù)常用于生物成分分離，本實驗第一次將該方法應(yīng)用于手性對映體拆分。以聚乙二醇(PEG)／鹽(硫酸銨)的雙水相體系為代表，組建了雙水相溶劑浮選體系，以苯基琥珀酸對映體為拆分對象，研究其在手性拆分中的作用。實驗中以親水性的HPflCD為手性選擇劑，主要考察了雙水相體系的組成：PEG的分子量、PEG及硫酸銨的質(zhì)量分?jǐn)?shù)，以及下相pH值、溶劑浮選速率及時間等

5、因素對拆分結(jié)果的影響。實驗結(jié)果表明：最佳的雙水相體系組成為PEG(2000)質(zhì)量分?jǐn)?shù)40％、硫酸銨質(zhì)量分?jǐn)?shù)20％；最佳實驗條件為p釁25、HPflCD濃度為0015mol／L、溶劑浮選速率為20mL／min、浮選時間為1h時。在優(yōu)化的條件下，分離因子(僅)為199，對映體過量值(幺&％)為2349％。最后，實驗還對可能存在的拆分機理進(jìn)行了探討。(3)研究了泡沫分餾技術(shù)在苯基琥珀酸對映體拆分中的應(yīng)用。以疏水性LDBTA為手性拆分劑、十二烷