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1、蛋白酶體在細(xì)胞內(nèi)代謝調(diào)控扮演著重要作用,諸多報道顯示蛋白酶體功能異常和人類衰老等相關(guān)疾病的發(fā)生有關(guān)。雖然蛋白酶體結(jié)構(gòu)與功能已被深入研究,但是由于人們對蛋白酶體的代謝調(diào)控的了解很少,對于蛋白酶體在疾病代謝調(diào)控的通路中的具體作用機(jī)制并不是很完整清晰的了解。糖原合成激酶是糖原代謝過程中的限速酶,在調(diào)控血糖方面起著重要作用,大量研究表明,在老年癡呆癥發(fā)病初期,糖原合成激酶表達(dá)顯著提高。而蛋白酶體活性和糖代謝有著密切關(guān)系,因此我們將研究糖原合成激
2、酶在蛋白酶體代謝調(diào)控中扮演的作用。
本文從細(xì)胞內(nèi)和體外的實驗驗證糖原合成激酶對蛋白酶體活性起抑制作用,并尋找可以在體外逆轉(zhuǎn)糖原合成激酶抑制蛋白酶體活性的磷酸化蛋白。發(fā)掘更多蛋白酶體活性調(diào)控代謝因子,為蛋白酶體活性調(diào)控在老年癡呆、糖尿病及其他血管病的發(fā)生機(jī)理代謝機(jī)制提供新的視角和見解。從細(xì)胞內(nèi)和體外的實驗證明糖原合成激酶抑制蛋白酶體活性,但是糖原合成激酶抑制蛋白酶體活性并不直接作用于26S蛋白酶體。PP1A在體外可以提高核提取物
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