胰蛋白酶樣絲氨酸蛋白酶抑制劑的設(shè)計(jì)合成及初步活性研究.pdf

1、胰蛋白酶樣絲氨酸蛋白水解酶(trypsin-1ike serine proteinase)存在于大多數(shù)的生物體內(nèi)，迄今為止，基于氨基酸序列，三級結(jié)構(gòu)，催化殘基的序列(絲氨酸殘基，組氨酸殘基，天門冬氨酸殘基)組成至少40個(gè)不同的家族類型。這類酶主要包括：凝血酶，纖溶酶，類胰蛋白酶，胰蛋白酶，血清激肽釋放酶等。這類酶都具有絲氨酸殘基195，組織氨酸殘基57，天門冬氨酸殘基102，在催化過程中，酶殘基中的羥基氧對肽鏈中的羰基碳進(jìn)行親核進(jìn)攻，進(jìn)

2、而將肽鏈水解為兩段。近年來對這類酶已經(jīng)有廣泛研究，而且發(fā)現(xiàn)它們在一系列的生理過程中起重要作用，如消化，凝血，胚胎發(fā)育，免疫應(yīng)答等過程。蛋白水解酶的串連水解過程是由一系列的非活性的絲氨酸前蛋白和一個(gè)能引發(fā)相應(yīng)應(yīng)答的特異性刺激物組成，串連水解一但被激活，各種前蛋白就會(huì)逐步激活，導(dǎo)致迅速不可逆的特異性細(xì)胞應(yīng)答，因此這些酶對維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定有著重要作用，一但它們處于不正常狀態(tài)下，有機(jī)體正常的生理?xiàng)l件就可能遭到破壞；正常的有機(jī)體會(huì)合成一系列抑

3、制劑，來阻止不希望的水解<'[1]>。人體自身的內(nèi)源性蛋白水解酶抑制劑PI(proteinaseinhibitor)是防止蛋白酶過度激活而導(dǎo)致疾病的一種內(nèi)源性抑制劑，但由于某種原因使得體內(nèi)PI水平低于正常值時(shí)，酶和其抗體的平衡就被打破了，過量的蛋白酶活化，就導(dǎo)致急慢性胰腺炎以及彌漫性血管內(nèi)凝血等疾病的發(fā)生，這樣就需要外源性蛋白酶抑制劑控制體內(nèi)蛋白酶活性，預(yù)防和治療炎癥和血栓性疾病。 基于絲氨酸蛋白酶抑制劑的結(jié)構(gòu)分析及酶一抑制劑復(fù)