血栓彈力圖在監(jiān)測凝血因子Ⅷ治療血友病A中的作用.pdf

1、研究背景:
　　 重型血友病A患者的異質(zhì)性表現(xiàn)為出血風(fēng)險的差異以及對替代治療的反應(yīng)不同。常規(guī)的凝血檢測,如活化的部分凝血活酶時間、凝血因子定量等并不能體現(xiàn)或預(yù)測這一差異。血栓彈力圖(thromboelastography,TEG)是反映整體凝血功能的床旁試驗,其通過測量纖維蛋白原聚合導(dǎo)致的全血切應(yīng)力變化來記錄全血凝固的連續(xù)過程,能夠模擬體內(nèi)凝血狀況。近來,各項研究表明,TEG參數(shù)對于凝血因子Ⅷ的治療具有一定的敏感性和劑量依賴性,

2、是監(jiān)測替代治療的有效方法；同時,TEG可能可以反映不同患者臨床表現(xiàn)的異質(zhì)性以及對治療的不同反應(yīng),從而指導(dǎo)血友病A患者的個體化治療。
　　 研究目的:
　　 1、比較血友病A患者不同嚴(yán)重程度組間、不同治療方式組間基礎(chǔ)TEG參數(shù)的差異,評估TEG在血友病患者的診斷和治療決策方面的價值。
　　 2、觀察FⅧ濃縮物治療后TEG參數(shù)與FⅧ:C、臨床表現(xiàn)的相關(guān)性,評估TEG在血友病常規(guī)替代治療及圍手術(shù)期替代治療中的監(jiān)測作用。

3、
　　 3、觀察個體間TEG的異質(zhì)性,評估TEG在個體化治療中的作用。
　　 研究方法:
　　 受試者選自2010年11月至2011年6月就診于北京協(xié)和醫(yī)院的FⅧ抑制物陰性的血友病A患者。急性出血發(fā)作的患者,根據(jù)出血嚴(yán)重程度給予FⅧ5-50 U/kg,于給藥前后測FⅧ:C、TEG；部分患者隨訪3個月.擬行手術(shù)的住院患者,預(yù)試驗給予FⅧ40-50U/kg,于給藥前、給藥后0.25,1,3,6,12,24,48h測F

4、Ⅷ:C、TEG。FⅧ:C采用基于APTT的一期法測定,FⅧ抑制物采用Bethesda方法測定,TEG按照實驗室操作規(guī)程檢測。
　　 研究結(jié)果:
　　 138名HA患者基礎(chǔ)TEG表現(xiàn)為R、K、TMRTG延長,a、MA、MRTG降低,重型患者與正常對照、輕型患者的TEG參數(shù)有顯著差異。
　　 229名重型HA患者基礎(chǔ)TEG存在極大的個體間差異,基礎(chǔ)R值與既往FⅧ用量呈顯著的負(fù)相關(guān)(spearman r=-0.505,

5、P=0.005),與關(guān)節(jié)畸形數(shù)、出血頻率的相關(guān)性則不顯著。
　　 329名重型HA患者中,6名患者接受預(yù)防治療,其平均基礎(chǔ)TEG水平優(yōu)于按需治療患者。
　　 433名HA患者予FⅧ4-50U/kg輸注后,R、TMRTG與FⅧ:C顯著相關(guān)(Spearmanr=-0.811,-0.800)。相同F(xiàn)Ⅷ:C下,TEG的個體間差異較大。
　　 55名HA患者給予FⅧ40-50U/kg后48h內(nèi),個體TEG參數(shù)與FⅧ:C高度

6、相關(guān)。
　　 6對兩名患者圍手術(shù)期替代治療及臨床表現(xiàn)的觀察發(fā)現(xiàn),FⅧ替代治療后TEG的改善與凝血狀況的改善相符合,個體間TEG的差異能反映凝血狀況的差異。
　　 研究結(jié)論:
　　 1血友病A患者的基礎(chǔ)TEG有不同程度的異常,TEG能較可靠地篩選出重型HA患者。
　　 2重型血友病A患者的基礎(chǔ)TEG存在較大的個體間差異,該差異部分由既往替代治療情況所致。預(yù)防治療能改善基礎(chǔ)TEG水平?；A(chǔ)TEG的差異可能可以