高效液相色譜 ！串聯(lián)質(zhì)譜法分離鑒定 單唾液酸四己糖

1、!““# 年 $ 月 !“#$“%$ ） 藥物的凍干粉、 中間體和注射液各 - 個(gè)批號(hào)的樣品， 以期查找出采用不同工藝生產(chǎn)的成品中造成臨床副反應(yīng)的可能雜質(zhì)。在用 6789 對(duì)多個(gè)批號(hào) :;$成藥的對(duì)比分析中， 發(fā)現(xiàn)某個(gè)批號(hào)的 :;$ 干粉中多出 ! 個(gè)雜質(zhì)峰， 其保留時(shí)間與制作該批號(hào)的 :;$ 中間體的 ! 個(gè)雜質(zhì)峰保留值相同。對(duì)該批號(hào)的 :;$ 干粉和相應(yīng)批號(hào)的 :;$ 中間體中的目標(biāo)雜質(zhì)進(jìn)行半制備級(jí)收集， 經(jīng)冷凍干燥除溶劑富集 ’*

2、 倍后， 用電噴霧/四極桿/飛行時(shí)間質(zhì)譜 （./,?@ ;= E“#F1“，:DA+ E“3-#2 !（!“#$“% $）G(ML-%，1#N-5H1(#J，“#L H4- 1#H-%0-L1“H-J 3(% H4- J$ M“J G-%3(%0-L K$G(ML-% M1H4 %-H-#H1(# H10-J H4“H M-%- H4- J“0- “J H4“H G%-J-#H-L 1# H4- 1#H-%0-L1“H-J* ,4- J

3、-01/G%-G“%“H1I- J-G“%“H1(# “#L 5())-5H1(# (3 H4- HM( 10G$%1H1-J 1# H4- :;$ G(ML-% “#L 1#H-%0-L1“H-JM-%- G-%3(%0-L，“#L H4-# 3%--Q-/L%1-L “#L -#%154-L “K($H ’* H10-J 3(% JH%$5H$%- “#“)-? 譜圖見(jiàn)圖 # 5/$;# /012,$3241$,5；(. “$137

4、$; #8;$14#9 /012!,$3241$,5. <$3/0 =25. ：“. $’,’’-“A=；#. (’“’’-“A=；&.$“#’“#“A=.!! $“ 雜質(zhì)峰的 #5 分析! ! 為了確定 &’“ 干粉中 “#$% “ 和 “#$% # 的來(lái)源， 對(duì)批號(hào) $’$’#$)* 的 &’“ 和批號(hào) ’# 的中間體樣品分別收集了 “#$% “， “#$% #， “#$% “+和 “#$% #+的流出

5、液 （ 其 中 的 &’“ 收 集 液 需 冷 凍 干 燥） 進(jìn) 行’B 分析。!! $! #“ 正離子模式! ! 圖 % 為 “#$% “+和 “#$% “ 在正離子模式下的質(zhì)譜圖。從圖 %!$， ( 可以看出， 兩者都有 ! “ # “ $,#的［’ . )］ . 特征峰， 因此可以推測(cè)兩者為同一種物質(zhì)。另外， 由于對(duì) &’“ 收集液進(jìn)行了冷凍干燥， 三乙胺在此過(guò)程中很可能有揮發(fā)損失 （ 流動(dòng)相中的三乙胺易與 &am

6、p;’“ 形成加合物） ， 所以相比于中間體來(lái)說(shuō)， 其少了! “ # “ (,&峰 （ ［ ’ . )］ . . = （?#)-） & ） 。圖 % 中 ! “ # “ (“% 峰為 ［’ . =$］ . 。!! $! !“ 負(fù)離子模式! ! 由于 “#$% # 在正離子模式下沒(méi)有檢出， 所以我們對(duì)其采 用 負(fù) 離 子 模 式 檢 測(cè)。圖 - 為 “#$% “+ 和“#$% “ 以及 “#$% #+和 “#$% # 在負(fù)