血液灌流的講座幻燈片

1、血液灌流,血液灌流的概念,將患者血液引入裝有吸附劑的灌流器通過吸附劑的吸附作用，清除外源性或內源性毒素將凈化了的血液回輸體內,一、灌流的分類,按吸附治療方式分,A 血液透析+灌流B 血漿置換+灌流C 血液濾過+灌流D 單純灌流,二、常見血液物質及有害物質分子量的分布及與吸附的關系,血液中的物質成分目前已經知道的已達數(shù)萬種，目前比較公認的大、中、小分子量劃分標準如下（單位：道爾頓）分子量小于500為小分子物質分子量5

2、00-10000為中分子物質分子量大于10000為大分子物質,血液成份,血漿物質,血細胞,三、灌流治療的適應癥,灌流治療的適應癥,樹脂炭、樹脂等廣譜吸附目前常用適應癥：尿毒癥長期透析并發(fā)癥：皮膚瘙癢、腎性骨病、頑固性高血壓、營養(yǎng)不良等高脂血癥全身炎癥反應綜合癥流行性出血熱重癥胰腺炎燒傷膿毒癥多器官功能障礙綜合癥黃疸等肝性腦病皮膚?。恒y屑病、小兒過敏性紫癜。。。。。。戒毒治療,四、灌流的吸附材料及區(qū)別,,1、吸附毒性

3、物質分子區(qū)間的更加合理，單純灌流和組合灌流效果都不錯。特別是在急診領域，血液凈化方式相對較少的情況下，優(yōu)勢明顯。2、比表面積、孔徑具有可控性，吸附容量大、吸附速率高,樹脂炭特點：,樹脂炭特點：,3、比表面積1200m2/g，球徑在0.45-1.0mm之間，性能更優(yōu)異4、良好的力學強度，抗壓強度大，血液相容性好5、不含對人體有害的物質：化學元素組成只有：C、 H、N、O。不含有對人體有害的重金屬，有毒化學等任何物質,HP灌流器對吸

4、附材料要求,對人體安全無毒具有穩(wěn)定的化學性質具有較高的機械強度,不破碎、不易脫落具有良好的血液相容性不損害有關組織,不引起熱源、過敏及毒性反應不致癌制劑易于滅菌和存儲,8、影響血液凈化清除效果的因素,分子質量 蛋白結合率 分布容積 清除率,影響因素---分子量,毒物分子量大小決定是否能通過透析器膜、濾過器膜、血漿分離器膜大多數(shù)化學物質的分子質量小于菊粉（分子質量為5200D，能很快通過高通量濾過器膜）大多數(shù)毒物會與

5、蛋白結合變成復合物，從而分子量大大增加,影響因素---蛋白結合率,毒物可與血漿蛋白,主要是白蛋白結合結合蛋白的毒物，使得蛋白不能發(fā)揮活性,且相對不易被清除影響蛋白結合率的因素脂溶性高的毒物蛋白結合率高，水溶性高的毒物蛋白結合率低尿毒癥酸中毒游離脂肪酸水平藥物與蛋白濃度比體溫競爭結合底物藥物(如有機酸,膽紅素),,,,,影響因素---分布容積,即毒物劑量除以穩(wěn)定狀態(tài)下毒物濃度分布分布容積是一個數(shù)學值，而非實際的分布容積

6、分布容積代表毒物在血管內、外分布的比例,分布容積值越大,VD很大主要分布于血管外VD越大，分布越廣,越難清除VD越大，排泄越慢，在體內存留時間越長單純清除其血液中成分對其體內含量影響不大 與組織結合率高的物質(如地高辛、三環(huán)抗抑郁藥、甲氧氯普胺),分布容積越小,VD較小主要分布于血管內毒物排泄越快，在體內存留時間越短與血液中蛋白結合率高的物質(如新青Ⅱ、苯妥英鈉),影響因素---清除率,指單位時間內多少毫升血漿中的毒物

7、被清除，包括肝、腎等器官和血液凈化清除的總和 重癥中毒危重患者肝、腎功能障礙,自身清除毒物的能力受限,通過體外循環(huán)清除毒物成為最佳選擇,影響因素---清除率,血液凈化去除毒物的能力當然應該顯著大于毒物的自然或自發(fā)機體清除率血液凈化清除率必須等于或大于毒物的機體總清除率，或者毒物的血漿半衰期在血液凈化后至少降低一半以上,不同血液凈化方式對毒素清除效果,血液灌流（HP）的用途,HP是目前臨床搶救急性藥物、毒物中毒最為廣泛的血液凈化方法

8、HP治療其他疾病:尿毒癥心包炎、尿毒癥神經病變、肝性腦病、牛皮癬、感染性疾病、急進性腎炎、β2微球蛋白相關淀粉樣變、過敏性紫癜及多種免疫性疾病,,180,i,血液凈化技術在肝病領域的應用,HP能清除的與肝性腦病有關的物質,氨基酸芳香族氨基酸（氨）*膽汁酸*（鈣）凝血因子*（環(huán)磷酸腺苷）*多巴胺腎上腺素脂肪酸-油酸、乙酸,辛酸N-戊酸（葡萄糖）硫醇中分子物質去甲腎上腺素octopamine酚類*蛋白結合

9、分子Na+，K+-ATP酶抑制物,注：*體內實驗；（）清除較差,HP與急性、亞急性、重型肝炎,大量研究表明，血液灌流器在急性、亞急性、重型肝炎時能清除以下物質：內毒素：肝炎病毒引起原發(fā)性免疫病理損傷、肝臟屏障功能受損及肝臟枯否氏細胞吞噬細菌及清除內毒素的能力下降，形成腸源性內毒素血癥炎性介質：高水平內毒素可激活單核巨噬細胞釋放大量炎性介質，如 TNF-α、IL-1β、IL-6等，促使肝細胞死亡血液灌流治療后能改善患者臨床癥狀，炎

10、性細胞因子水平下降，血TB、ALT、AST等明顯降低，有利于肝細胞恢復再生,HP與高膽紅素血癥,高濃度膽紅素對機體各臟器造成損害膽紅素在腎小管內形成膽栓，引起肝腎綜合征膽鹽成分引起心臟傳導抑制，發(fā)生心動過緩、房室傳導阻滯膽鹽成分刺激皮膚感覺神經，引起皮膚瘙癢膽紅素分子量584.67道爾頓，本身屬中分子物質；部分與復合物結合后變成大分子物質大量研究表明，血液灌流治療后，使血清ALB等指標迅速上升，改善肝功能，血膽紅素也能相應降低

11、。,產品型號：TYS-180、TYS-200選擇原因：肝病患者，一般肝功能都有不同損壞，解毒功能也會減弱，體內毒物較多，且很多是大分子物質，所以盡量選擇大型號,生物人工肝 以體外培養(yǎng)肝細胞為基礎 豬肝細胞 肝母細胞瘤 Hep G2-C3A 株 胎肝細胞非生物人工肝 MARS 血漿置換 血漿吸附,MARS系統(tǒng)治療圖,制約！

12、 臨床治療費用昂貴，患者難以承受！,分子吸附再循環(huán)系統(tǒng)(MARS),MARS技術將患者的血液引至中空纖維透析器，透析膜的另一側是含白蛋白的透析液，血漿中與白蛋白結合的毒素解離后移動到膜的另一側，與透析液里的白蛋白結合，結合了毒素的白蛋白透析液進入離子交換樹脂柱和活性碳吸附柱可再生循環(huán)利用，如此白蛋白透析液不斷地帶走結合的毒素，小分子以及不與白蛋白結合的毒素也可通過透析膜上的微孔攝入透析液而被整合的普通透析技術清除。,分子吸附再循環(huán)系

13、統(tǒng)(MARS),國內目前可供選擇的MARS人工肝支持系統(tǒng)主要由德國生產，它含有三個不同的液體循環(huán)系統(tǒng)： ■血液循環(huán)系統(tǒng) ■白蛋白循環(huán)系統(tǒng) ■ 透析液循環(huán)系統(tǒng),灌流與肝性腦病,肝性腦病的發(fā)生與血氨增高、假性神經遞質、芳香族氨基酸增高及血中支鏈氨基酸/芳香族氨基酸比例失衡等有關血液灌流可清除肝性腦病患者血液及腦脊液中的血氨、假性神經遞質、芳香族氨基酸、硫醇、游離脂肪酸等，有效改善患者癥狀，促使肝性腦病病人神志轉清，降低病死率,

14、MARS系統(tǒng)示意圖,血漿置換的優(yōu)點： 1、補充凝血因子和蛋白質 2、治療病種較多如肺出血腎炎綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼 瘡、類風濕性關節(jié)炎、重癥肌無力、 血小板減少性紫癜、自發(fā)性免疫性 溶血性貧血等,[血漿置換 .缺陷],經血傳播疾病風險血漿過敏反應, 過敏性休克低血鈣, 代謝性堿中毒血漿來源困難/損失大量有用物質蛋白質凝血因子促肝細胞生長因子, 調理素,,血漿吸附,吸附原理-靜電吸附,陰離子樹脂,膽紅