藥理課件11.抗腎上腺素藥

1、第十一章 腎上腺素受體阻斷藥,第一節(jié) α受體阻斷藥,腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn),,,,Adr,Adr,酚妥拉明,一、α1、α2受體阻斷藥(一)短效α受體阻斷藥酚妥拉明(phentolamine，芐胺唑林, 立其丁 regitine)【藥理作用】● 血管擴(kuò)張, 血壓下降 與阻斷α受體和直接松弛血 管平滑肌有關(guān),● 興奮心臟 與阻斷突觸前膜α2受體和反射性興奮交感神經(jīng)有關(guān)?！?具有擬膽堿和組胺樣作用。,【用途】●血管痙

2、攣性疾病和血栓閉塞性脈管炎.●拮抗靜滴NA藥液外漏所致的組織壞死。●診治嗜鉻細(xì)胞瘤,,●治療休克●心力衰竭,【不良反應(yīng)】 惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、胃酸過多、心動(dòng)過速和體位性低血壓。,,(二)長效α受體阻斷藥酚芐明(phenoxybenzamine，苯芐胺 dibenzyline) 對(duì)α受體阻斷作用強(qiáng)而持久。 用于治療血管痙攣性疾病, 血栓閉塞性脈管炎,感染 性休克和嗜鉻細(xì)胞瘤引起的高血壓。

3、二、α1受體阻斷藥 哌唑嗪為代表，見抗高血壓藥物。,坦洛新（tamsulosin） 結(jié)構(gòu)與其他α1受體阻斷藥不同，生物利用度高，t1/2約為9?15h，對(duì)α1A受體的阻斷作用明顯強(qiáng)于對(duì)α1B受體阻斷作用。對(duì)良性前列腺肥大療效好(由此認(rèn)為α1A受體亞型可能是控制前列腺平滑肌最重要的α受體亞型)。 研究表明α1A受體主要存在于前列腺，而α1B受體主要存在于血管，所以盡管非選擇性α受體阻斷藥酚芐明、

4、選擇性α1受體阻斷藥如哌唑嗪和α1A受體阻斷藥均可用于治療良性前列腺肥大，改善排尿困難，但對(duì)于心血管的影響明顯不同，酚芐明可降低血壓和引起心悸，哌唑嗪降低血壓，而坦洛新則對(duì)心率和血壓無明顯影響。,第二節(jié) β受體阻斷藥【藥理作用】1． β受體阻斷作用：（1）心血管系統(tǒng)心臟：全面抑制心臟功能（?1） HR?，心房和房室結(jié)的傳導(dǎo)?，心收縮力?； 心輸出量?，心肌耗氧量?,血管：收縮。肝、腎、骨骼肌、冠狀血管血流量減少。 ?2

5、受體阻斷；心臟抑制致交感神經(jīng)反射性興奮。血壓：下降。,（2）支氣管：支氣管平滑肌收縮，誘發(fā)加重哮喘（3）代謝：脂肪分解?1 ?3 肝糖原分解α1 ?2（4）抑制腎素釋放。,2.內(nèi)在擬交感活性（ISA）: 吲哚洛爾，醋丁洛爾；利血平；ISA較強(qiáng)的藥物在臨床應(yīng)用時(shí)，其抑制心收縮力，減慢心率和收縮支氣管作用，一般較不具ISA的藥物為弱。3.膜穩(wěn)定作用：細(xì)胞膜對(duì)離子的通透性。普萘洛爾。,【用途】 ●過速型心律失常●心絞痛和

6、心肌梗死●高血壓,●充血性心力衰竭●甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)等●其他：嗜鉻細(xì)胞瘤；肥厚性心肌病；偏頭痛、肌震顫、肝硬化的上消化道出血等。,【不良反應(yīng)】●一般的不良反應(yīng)：惡心、嘔吐、輕度腹瀉等消化道癥狀●心血管反應(yīng)：竇性心動(dòng)過緩，房室傳導(dǎo)阻滯，心衰；外周血管收縮痙攣——雷諾癥，間歇跛行?！裰夤墀d攣● 反跳現(xiàn)象●低血糖,1、非選擇性β受體阻斷藥（1）無內(nèi)在活性 普萘洛爾、噻嗎洛爾、納多洛爾、索他洛爾（2）有內(nèi)在活性 吲

7、哚洛爾、阿普洛爾2、選擇性β1受體阻斷藥 （1）無內(nèi)在活性 阿替洛爾、美托洛爾、倍他洛爾（2）有內(nèi)在活性 醋丁洛爾3、α、β受體阻斷藥 拉貝洛爾、卡維地洛(carvedilol),[分類],1、左旋體，非選擇性，無內(nèi)在活性，有膜穩(wěn)定性。2、脂溶性高，口服吸收良好，首關(guān)效應(yīng)明顯生物利用度低（30%）。易透過血腦屏障；體內(nèi)過程個(gè)體差異大，劑量需要個(gè)體化。3、阻斷β受體：心率↓，心收縮力↓輸出量↓，冠脈流量↓，心

8、肌耗氧量↓，腎素↓，支氣管及血管平滑肌張力↑。長期使用可造成腎血流量↓。 臨床用于治療心絞痛、心律失常、高血壓、甲狀腺功能亢進(jìn)等。4、 誘發(fā)急性心力衰竭、可誘發(fā)支氣管痙攣、心動(dòng)過緩、房室傳導(dǎo)阻滯等。病人長期使用后突然停用，可產(chǎn)生高血壓、快速型心律失常、心絞痛加劇。糖尿病人慎用。,普萘洛爾(propranolol；心得安，inderal),1、脂溶性較差，生物利用度約35%，有明顯的首關(guān)效應(yīng)。難以進(jìn)入中樞。血藥濃度的個(gè)體差異比普萘洛爾

9、小。2、長效，t1/2約20h。一般只要一天服藥一次即可。（腎功能減退）3、藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及禁忌證與普萘洛爾相似。用于高血壓、心絞痛、心律失常、甲亢等，也用于室上性心律失常的預(yù)防。,納多洛爾（nadolol）,1、本品口服吸收良好，生物利用度約50%。不易進(jìn)入中樞。2、β受體阻斷作用顯著強(qiáng)于普萘洛爾。3、藥理作用、不良反應(yīng)及禁忌證與普萘洛爾相似。4、局部給藥可降低眼內(nèi)壓（減少睫狀體房水的產(chǎn)生），治療慢性青光眼或眼

10、內(nèi)壓升高。療效與毛果蕓香堿相似，副作用少，無縮瞳和調(diào)節(jié)痙攣?zhàn)饔?。但起效慢?噻嗎洛爾(timolol；噻嗎心安),1、有內(nèi)在活性，膜穩(wěn)定作用弱。2、脂溶性中等，口服幾乎完全吸收，生物利用度高達(dá)85％～90％，血漿半衰期約4h。3、吲哚洛爾的應(yīng)用同普萘洛爾，副作用相對(duì)要少。其降低心率、抑制心肌收縮功能及肺功能損害均較普萘洛爾為少。,吲哚洛爾（pindolol）,1、選擇性阻斷β1受體。低劑量時(shí)，抑制心臟，對(duì)血管及支氣管的影響較小，對(duì)胰

11、島素分泌無影響。糖尿病及哮喘病人使用相對(duì)比較安全。安全性比普萘洛爾高。2、本品口服吸收快，但不完全，生物利用度約50％。可透過胎盤屏障，也可進(jìn)入乳汁，但不易透過血腦屏障，進(jìn)入腦內(nèi)很少。3、長效， t1/2 5～8h。作用持久。4、臨床用于治療高血壓、心絞痛及心律失常。,阿替洛爾（atenolol）,1、選擇性β1受體阻斷劑，但選擇性不如阿替洛爾。無內(nèi)在活性及膜穩(wěn)定作用。2、本品脂溶性高，生物利用度僅40%。易透過血腦屏障和胎盤屏

12、障，乳汁中藥物濃度顯著高于血藥濃度。血藥濃度個(gè)體差異大。注意劑量需個(gè)體化。3、臨床用途及不良反應(yīng)與阿替洛爾相似。4、 多夢(mèng)、聽力下降、關(guān)節(jié)痛等不良反應(yīng)。,美托洛爾（metoprolol）,1、四種異構(gòu)體的混合體，阻斷α及β受體：β1>β2；β>>α12、降壓時(shí)外周血管阻力減低，心臟每博輸出量基本不變。對(duì)支氣管平滑肌的作用不明顯（哮喘病人）。3、生物利用度低。本品可透過胎盤屏障，也能進(jìn)入乳汁，但較少進(jìn)入腦組織。

13、4、拉貝洛爾口服給藥用于高血壓治療，靜注用于嚴(yán)重高血壓或高血壓危象。5、不良反應(yīng)有疲倦、眩暈、胃腸道反應(yīng)、體位性低血壓等。,拉貝洛爾（labetalol）,阿羅洛爾arotinolol阿爾馬爾 Almarl,1、具有α、β受體阻滯作用，二者作用強(qiáng)度之比為1：8。適度的α受體阻斷使外周血管阻力下降，避免反射性交感神經(jīng)張力增高而影響降壓效果。 2、降壓，抗心絞痛，抗心律失常和抗震顫作用。3、用于輕度至中度原發(fā)性高血壓癥，原發(fā)性震顫，心