液體制劑和片劑

1、第七節(jié) 液體藥劑制備,一、概述,（一）液體藥劑的特點(diǎn)1.概念：藥物分散于適宜分散介質(zhì)→液體型制劑（內(nèi)、外用）液體藥劑中被分散的藥物稱為分散相分散介質(zhì)稱為分散媒分散相----固體、液體或氣體藥物分散介質(zhì)----液體（水、乙醇、油等）,,2.特點(diǎn)：分散度大、吸收↑、給藥途徑廣、生物利用度↑ 、刺激性↓；但其穩(wěn)定性差，易降解；體積大，攜帶、運(yùn)輸、貯存不便。,（二）液體藥劑的分類與質(zhì)量要求1、分類：（1）按分散體系分類：真溶液型、

2、膠體溶液型、乳濁液型、混懸液型分散體系：液體藥劑中的藥物在一定條件下以分子、離子、膠體粒子、微粒、液滴狀態(tài)分散于液體分散媒中組成的體系。,5,液體制劑的分類：,真溶液型分散相為分子或離子，膠體溶液型分散相為高分子或溶膠等膠體粒子，乳濁型分散相為液滴，混懸型分散相為固體顆粒。在后兩類藥劑中顆粒與分散劑的界面用肉眼可以觀察出來，制備時(shí)都需要加穩(wěn)定劑。 各種分散體系的關(guān)系可歸納如下：,2.按給藥途徑和應(yīng)用方法分類液體藥劑可劃分

3、為內(nèi)服和外用兩大類.內(nèi)服：合劑、口服乳劑、糖漿劑.外用：皮膚用：洗劑、搽劑等五官科用：洗耳劑、滴鼻劑、含漱劑、滴牙劑、涂劑等直腸、陰道、尿道用液體制劑：灌腸劑、灌洗劑等,2、質(zhì)量要求溶液型液體制劑應(yīng)澄明，乳濁液型或混懸液型制劑應(yīng)保證其分散相粒子小而均勻，振搖時(shí)可均勻分散。劑量準(zhǔn)確、性質(zhì)穩(wěn)定、一定的防腐力外用應(yīng)無刺激、過敏等分散介質(zhì)最好選用水包裝大小適宜,9,二 液體制劑的溶劑和附加劑,液體制劑的溶劑，對(duì)溶液劑來說可稱為

4、溶劑。 對(duì)溶膠劑、混懸劑、乳劑來說藥物并不溶解而是分散，因此稱為分散介質(zhì)。,對(duì)藥物具有較好的溶解性和分散性；化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，不與藥物或附加劑發(fā)生反應(yīng)；不影響藥效的發(fā)揮和含量測(cè)定；毒性小，無刺激性，無臭味。,選擇溶劑的四原則:,按介電常數(shù)大小分為極性溶劑、半極性溶劑和非極性溶劑。(介電常數(shù)越大極性越大，介電常數(shù)小的極性小。）,（二）液體藥物的防腐,1、防腐的重要性：液體藥劑容易被微生物污染，尤其是含有糖類、蛋白質(zhì)等營(yíng)

5、養(yǎng)物質(zhì)的液體藥劑更易使微生物滋生和繁殖。微生物的污染會(huì)引起液體藥劑的理化性質(zhì)變化及質(zhì)量變化，還會(huì)產(chǎn)生有害代謝產(chǎn)物，因此制備和儲(chǔ)存時(shí)要注意防止污染和添加防腐劑。,2、防腐措施：1）防止污染：生產(chǎn)環(huán)境、生產(chǎn)設(shè)備、操作人員等2）加防腐劑對(duì)羥基苯甲酸酯類（尼泊金類）：丁>丙>乙>甲酯；混合協(xié)同作用；與吐溫類藥液相互作用可發(fā)生絡(luò)合反應(yīng)苯甲酸及鹽：有效濃度0.1%-0.25%，酸性條件下使用；山梨酸、新潔爾滅（苯扎溴銨）

6、、醋酸洗必泰（氯乙啶）、揮發(fā)油等,（三）液體藥劑的矯味與著色1、矯味劑與矯臭劑甜味劑：天然的和合成的芳香劑：改善氣味膠漿劑：性質(zhì)粘稠緩和，可干擾味覺泡騰劑：二氧化碳麻痹味蕾（苦、澀、咸）化學(xué)調(diào)味劑2、著色劑天然色素合成色素,圖1 荷葉上的水珠的表面張力作用現(xiàn)象,三、表面活性劑,表面張力（σ）：使液體表面分子向內(nèi)收縮至最小面積的這種力。,1.概念：用量小而能顯著降低界面張力且生理作用不大的物質(zhì)。其他性質(zhì)：增溶、乳化、

7、潤(rùn)濕、去污、殺菌等2.功能結(jié)構(gòu)：雙親分子（有親水和親油基團(tuán)）,（二）表面活性劑的分類：,表面活性劑,,離子型,非離子型,,陰離子型,陽離子型,兩性離子型,陰離子表面活性劑,1.高級(jí)脂肪酸鹽 ①系肥皂類，通式：(RCOO-)nMn＋，如硬脂酸鈉、鎂等。②分類：一價(jià)金屬皂(鉀、鈉皂)；二價(jià)或多價(jià)皂(鉛、鈣、鋁皂)；有機(jī)胺皂(三乙醇胺皂)。③性質(zhì)：具有良好的乳化能力，易被酸及多價(jià)鹽破壞，電解質(zhì)使之鹽析。 ④應(yīng)用：具有一定的刺激性，

8、只供外用。,這類表面活性劑起表面活性作用的部分是陰離子。,2.硫酸化物： ①通式：R·O·SO3-M+硫酸化油,高級(jí)脂肪醇硫酸酯類。 ②分類：硫酸化油，如硫酸化蓖麻油，俗稱土耳其紅油；高級(jí)脂肪醇硫酸酯，如十二烷基硫酸鈉（SDS），又稱月桂醇硫酸鈉（SLS）。 ③性質(zhì)：可與水混溶，為無刺激的去污劑和潤(rùn)濕劑；乳化性很強(qiáng)，穩(wěn)定、耐酸、鈣，易與一些高分子陽離子藥物發(fā)生作用產(chǎn)生沉淀。 ④應(yīng)用：代替肥皂洗滌皮膚；有一定刺

9、激性，用于外用軟膏的乳化劑。,3.磺酸化物： ①通式：脂肪族磺酸化物 R·SO3-M+ 和烷基芳基磺酸化物 RC6H5SO3－M＋②分類：脂肪族磺酸化物，如二辛基琥珀酸磺酸鈉（阿洛索-OT）、二己基琥珀酸磺酸鈉；烷基芳基磺酸化物，如十二烷基苯磺酸鈉（常用洗滌劑）；膽酸鹽，如牛磺膽酸鈉、甘膽酸鈉。 ③性質(zhì)：水溶性及耐酸、耐鈣、鎂鹽性比硫酸化物差，但不易水解。 ④應(yīng)用： 用作胃腸脂肪的乳化劑和單脂肪酸甘油酸的增溶劑；較好的

10、洗滌劑。,陽離子型表面活性劑,這類表面活性劑起作用的部分是陽離子，亦稱陽性皂。 1、結(jié)構(gòu)：含有一個(gè)五價(jià)氮原子。2、特點(diǎn)：良好的表面活性作用，具有很強(qiáng)的殺菌作用。 3、應(yīng)用：殺菌、防腐、皮膚、粘膜手術(shù)器械的消毒。4、常用品種： 苯扎氯銨(潔爾滅)、苯扎溴銨 (新潔爾滅) ：常用濃度0.01-0.02%，殺菌力強(qiáng)、穩(wěn)定。,(三)兩性離子型表面活性劑,這類表面活性劑的分子結(jié)構(gòu)中同時(shí)具有正、負(fù)電荷基團(tuán)，在不同pH值介質(zhì)中可表現(xiàn)出陽離

11、子或陰離子表面活性劑的性質(zhì)。 ①分類及常用品種: 天然表面活性劑：卵磷脂（豆磷脂、蛋磷脂），組成復(fù)雜，可用于靜注用乳劑與脂質(zhì)體的制備。合成活性劑②性質(zhì)： 堿性水溶液中呈陰離子性質(zhì)，起泡性良好、去污力亦強(qiáng)； 酸性水溶液中呈陽離子性質(zhì)，殺菌力很強(qiáng)，毒性小。,4、非離子型表面活性劑（在水中不解離）不受電解質(zhì)和溶液PH值的影響，毒性和溶血性小，能與大多數(shù)藥物配伍，常用作增溶劑、分散劑、乳化劑、混懸劑外用、內(nèi)服、注射劑的附加劑（

12、1）脂肪酸山梨坦（司盤類）：親油性較強(qiáng)， HLB1.8～3.8，一般用作W/O型乳劑的乳化劑或混合乳化劑。用于搽劑、軟膏，亦作為乳劑的輔助乳化劑。,（2）聚山梨酯（吐溫類）：粘稠性黃色液體，親水性化合物，為水溶性表面活性劑，用作增溶劑、乳化劑、分散劑和潤(rùn)濕劑。（3）聚氧乙烯脂肪酸酯：具有較強(qiáng)水溶性，乳化能力強(qiáng)，作增溶劑和油/水型乳化劑。 （4）聚氧乙烯脂肪醇醚：用作增溶劑、乳化劑（5）聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物 ：新型的優(yōu)良乳化劑、

13、增溶劑，是目前能應(yīng)用于靜脈注射乳劑的一種合成的乳化劑。,（三）表面活性劑的基本性質(zhì),1、形成膠束和臨界膠束濃度：表面活性劑的疏水部分相互吸引、締結(jié)在一起形成締結(jié)體，這種締結(jié)體稱為膠束或膠團(tuán)開始形成膠束時(shí)的表面活性劑濃度稱為臨界膠束濃度（CMC）,2、親水親油平衡值（HLB值）系表面活性劑中親水和親油基團(tuán)對(duì)油或水的綜合親合力，是用來表示表面活性劑的親水親油性強(qiáng)弱的數(shù)值。 HLB值愈高，親水性愈好w/o 乳化劑：HLB值為3~8；

14、o/w乳化劑：HLB值為8~16增溶劑： HLB值為15~18以上； 潤(rùn)濕劑： HLB值為7~9,,3、起曇與曇點(diǎn)：因加熱聚乙烯型非離子表面活性劑溶液發(fā)生混濁的現(xiàn)象稱為起曇，此時(shí)的溫度稱為濁點(diǎn)或曇點(diǎn)。4、表面活性劑的毒性（見277頁）5、表面活性劑的配伍,（四）表面活性劑的應(yīng)用,液體制劑：增溶、乳化、助懸、潤(rùn)濕劑等固體制劑：助流和潤(rùn)滑劑，加快崩解、溶出、吸收等其他：起泡和消泡、去污、消毒、殺菌劑等,四、增加溶解度的方法,1

15、、溶解：溶解度：溶解速度：2、影響溶解度的因素藥物與溶劑的極性：相似相溶溫度粒子大小其他,（二）增加藥物溶解度的方法1、加入增溶劑2、使用助溶劑3、制成鹽類4、應(yīng)用潛溶劑5、改變部分化學(xué)結(jié)構(gòu),五、溶液型液體藥劑,（一）溶液劑1、概念：溶液劑是指將化學(xué)藥物制成的澄明溶液，供內(nèi)服和外用。特點(diǎn)：藥物分散度大， 易吸收 穩(wěn)定性差；,,2、溶液的制法：溶解法、稀釋法、化學(xué)反應(yīng)法

16、（1）溶解法：將藥物直接溶于溶劑中的制備方法，適用于較穩(wěn)定的化學(xué)藥物稱量---溶解---濾過---質(zhì)量檢查---包裝,質(zhì)量要求 含量準(zhǔn)確、澄明、穩(wěn)定、色香味符合規(guī)定。,方法：取處方總量1/2～3/4的溶劑，處方中如有附加劑或溶解度較小的藥物，應(yīng)先將其溶解于溶劑中，再加入其它藥物使溶解。制備的溶液應(yīng)濾過，并通過濾器加溶劑至全量。濾過后的藥液應(yīng)進(jìn)行質(zhì)量檢查。如處方中含有糖漿、甘油等粘稠液體時(shí)，應(yīng)用少量水稀釋后再加入 溶液劑中。,

17、（2）稀釋法：將濃溶液用溶劑稀釋成所需濃度溶液的制備方法。適用于高濃度溶液或易溶性藥物的濃貯備液等原料。（3）化學(xué)反應(yīng)法：將兩種或兩種以上的藥物，通過化學(xué)反應(yīng)制成新的藥物溶液的方法，待化學(xué)反應(yīng)完成后，濾過，自濾器上添加蒸餾水至全量即得。適用于原料藥物缺乏或質(zhì)量不符合要求的情況,例1、 復(fù)方碘口服溶液的制備［處方］　碘　　　　　　 50g 碘化鉀　　　　 100g

18、 純化水　　　 加至 1000ml［制法］ 取碘化鉀，加入少量純化水約100ml溶解配成濃溶液，加入碘攪拌使溶，再加入純化水適量至1000ml，即得。,助溶劑和穩(wěn)定劑,例2、苯扎溴銨溶液【處方】苯扎溴銨1g, 溶于蒸餾水適量（800ml）, 加至 1000ml.【制法】取苯扎溴銨1g ，加入蒸餾水800ml溶解配成溶液，再加入蒸餾水適量至1000ml，即得。【作用與用途】本品為外用溶液，不

19、可內(nèi)服，用于粘膜、皮膚消毒及器械浸泡消毒。 【注解】 本品根據(jù)不同用途選用不同濃度，用于粘膜、皮膚消毒一般為0.01～0.1%, 器械消毒為0.1%浸泡30分鐘以上。 用時(shí)可用蒸餾水稀釋，稀釋或溶解時(shí)不宜劇烈振蕩，以免產(chǎn)生過多泡沫。,（二）糖漿劑,1 概念 糖漿劑 (syrups)系指含有藥物或芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶液，供口服應(yīng)用。糖漿劑中的藥物可以是化學(xué)藥物，也可以是中藥材的提取物。單純蔗糖的飽和水溶液稱單糖漿，簡(jiǎn)稱糖漿

20、。單糖漿含糖量為85％（g/ml）或64.7%(g/g）。,特點(diǎn)：可掩蓋藥物不良?xì)馕?，改善口感，利于服用，兒童尤宜?、分類按用途可分為三類： ①單糖漿 是蔗糖的近飽和水溶液，供制備含藥糖漿及作矯味劑和助懸劑使用。 ②藥用糖漿，如驅(qū)蛔靈糖漿、咳嗽糖漿、硫酸亞鐵糖漿等，有治療作用。 ③芳香糖漿，含芳香揮發(fā)性物質(zhì)，用作矯味劑，如橙皮糖漿、姜糖漿。,,3、 制備方法溶解法 1）熱溶法 2）冷溶法混

21、合法,溶解法（１） 熱溶法:將藥用蔗糖置沸水中，繼續(xù)加熱至全溶，趁熱過濾，或降溫后加入藥物，攪拌、溶解、過濾，并通過濾器加純化水至全量，分裝即得。,適用于對(duì)熱穩(wěn)定的藥物和有色糖漿的制備。,（2）冷溶法 是在室溫下將蔗糖溶于蒸餾水或含藥物的溶液中，待完全溶解后，過濾即得。該法的特點(diǎn)是：①制備對(duì)熱不穩(wěn)定或揮發(fā)性藥物糖漿劑，可制得色澤較淺或無色的糖漿，轉(zhuǎn)化糖較少。②需要時(shí)間長(zhǎng)，生產(chǎn)周期長(zhǎng)，制備過程中容易污染微生物。,

22、混合法 系將含藥溶液與單糖漿均勻混合制備糖漿劑的方法。特點(diǎn)： 適用于制備含藥糖漿劑。 所制備的含藥糖漿含糖量較低，要特別注意防腐。,糖漿中藥物的加入方法,（1）一般水溶性藥物或藥材提取物，可先用少量蒸餾水制成濃溶液；水中溶解度較小的藥物可酌加少量其它適宜的溶劑使之溶解，然后與單糖漿混勻。（2）液體制劑可直接加入單糖漿中，混勻，必要時(shí)過濾。（3）藥物如為含醇制劑，與單糖漿混合時(shí)常發(fā)生混濁，可先與適量甘油助溶，再與單

23、糖漿混勻。（4）藥物如為水性浸出制劑，因含蛋白質(zhì)等多種雜質(zhì)，易變質(zhì)，應(yīng)先純化，加入單糖漿中，混勻。,注意事項(xiàng),應(yīng)在避菌環(huán)境中制備，各種用具、容器應(yīng)進(jìn)行潔凈或滅菌處理，并及時(shí)灌裝；制備糖漿的蔗糖，應(yīng)為無色、無異臭的藥用白砂糖熱溶法應(yīng)嚴(yán)格控制加熱的溫度、時(shí)間，不能直火加熱（可采用蒸汽夾層鍋），應(yīng)注意調(diào)整pH值等。糖漿劑應(yīng)在30℃以下密閉儲(chǔ)存。,5、質(zhì)量要求： 1）糖漿劑應(yīng)澄明 2）糖漿劑含蔗糖應(yīng)不低于65％（g/ml

24、）。 相對(duì)密度、pH值、裝量和微生物限度都要符合《中國(guó)藥典》中的相關(guān)規(guī)定。6、舉例：,六、膠體溶液型液體藥劑,（一）概述膠體溶液型液體藥劑：溶膠：高分子溶液：高分子化合物以單分子形式分散于溶劑中構(gòu)成的溶液,1、高分子溶液劑的性質(zhì),（1）帶電性 很多高分子化合物在溶液中帶有電荷，由于種類不同，高分子溶液所帶的電荷也不一樣。帶負(fù)電荷：海藻酸鈉、阿拉伯膠、西黃耆膠、淀粉、磷脂、酸性染料（伊紅、靛藍(lán)等）、鞣酸等 帶

25、正電荷：瓊脂、血紅蛋白、明膠、堿性染料（亞甲藍(lán)、甲紫等）、血漿蛋白等。（2）滲透壓 ： 較高（3）高黏性：高分子溶液為粘稠性流動(dòng)的液體,,,2、高分子溶液穩(wěn)定性 高分子溶液的穩(wěn)定性主要取決于水化作用和電荷兩方面，在水中高分子周圍可形成一層較堅(jiān)固的水化膜，水化膜能阻礙高分子化合物分子之間的相互凝集，而使之穩(wěn)定。,影響高分子溶液穩(wěn)定性的因素,① 加入脫水劑如乙醇、丙酮等能破壞水化膜 而發(fā)生聚集； ② 加入大量的電解質(zhì)，由

26、于電解質(zhì)的強(qiáng)烈水化作用，奪去了高分子化合物中水化膜的水分而使其沉淀，這一過程稱為鹽析。 ③長(zhǎng)期放置過程中，會(huì)自發(fā)地聚集而沉淀或漂浮在表面，稱為陳化現(xiàn)象。 ④其他原因如電解質(zhì)、pH值、絮凝劑、射線等的影響，使高分子先聚集成大粒子而后沉淀或漂浮在表面的現(xiàn)象，稱為絮凝現(xiàn)象。 ⑤ 帶相反電荷的兩種高分子溶液混合時(shí)，相反電荷中和而產(chǎn)生凝結(jié)沉淀。,3、高分子溶液的制備：,溶解法制備。先溶脹，再溶解高分子溶液的形成需要有限溶脹與無限溶

27、脹過程，這一過程稱膠溶。有限溶脹：吸收溶劑無限溶脹：高分子化合物溶解（需加熱、攪拌）,靜置即可,高分子溶液制備流程： （明膠、瓊脂） （胃蛋白酶）高分子溶液 ← 加熱 ← 冷水浸泡←原料 → 撒于液面→ 放置→ 高分子溶液 ↓（淀粉） 攪拌至糊化 加熱至60～70℃ 分散于水,,,,,,,,,,,,,胃蛋白酶合劑（Pep

28、sin Mixture）【處方】 【制法】 注：【類別】 助消化藥 。。,七、混懸液型液體藥劑（一）概述 混懸劑(suspensions)系指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散在液體分散介質(zhì)中形成的非均相分散體系。粒度0.5-10?m 分散介質(zhì)多為水，也可用植物油等。非均相分散體系動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定,,制成混懸劑的條件,1）難溶性藥物需制成液體制劑供臨床應(yīng)用時(shí)； 2）藥物的劑量超過了溶解度而不能以溶液劑形式應(yīng)

29、用時(shí)；3）兩種溶液混合時(shí)藥物的溶解度降低而析出固體藥物時(shí)；4）為了使藥物產(chǎn)生緩釋作用等，都可設(shè)計(jì)成混懸劑；為了安全起見，毒劇藥或劑量小的藥物不宜制成混懸劑。,混懸劑的質(zhì)量要求,藥物本身的化學(xué)性質(zhì)應(yīng)穩(wěn)定，在使用或貯存期間含量應(yīng)符合要求；混懸劑中藥物微粒細(xì)膩均勻，大小根據(jù)用途不同而有不同要求；粒子的沉降速度慢，沉降物分散；有一定的粘度；內(nèi)服應(yīng)適口，外用易涂布。,（二）混懸劑的穩(wěn)定性1、潤(rùn)濕2、微粒的荷電、水化帶電性水化

30、膜,阻礙微粒聚集,增加混懸劑穩(wěn)定性,,3、混懸微粒的沉降為增加混懸劑的穩(wěn)定性：減小微粒半徑增大分散介質(zhì)的粘度，以降低微粒與分散介質(zhì)之間的密度差,4、絮凝與反絮凝,混懸劑中的微粒由于分散度大而具有很大的總表面積，微粒具有很高的表面自由能，這種高能狀態(tài)的微粒有降低表面自由能的趨勢(shì)。但由于微粒荷電，電荷的排斥力阻礙了微粒產(chǎn)生聚集。在混懸劑中加入一定量的電解質(zhì)后，可降低混懸劑的ζ電位。ζ電位降至20~25mV范圍內(nèi)，微粒會(huì)形成疏松的絮

31、狀聚集體的過程稱為絮凝(flocculation)，加入的電解質(zhì)稱為絮凝劑。,向絮凝狀態(tài)的混懸劑中加入電解質(zhì)，使絮凝狀態(tài)變?yōu)榉切跄隣顟B(tài)這一過程稱為反絮凝。加入的電解質(zhì)稱為反絮凝劑。5、結(jié)晶的增長(zhǎng)與晶型的轉(zhuǎn)變混懸劑在放置過程中，微粒的大小與數(shù)量在不斷變化，即小的微粒數(shù)目不斷減少，大的微粒不斷增大，使微粒的沉降速度加快，結(jié)果必然影響混懸劑的穩(wěn)定性。微粒沉降到容器底部后緊密排列，底層的微粒受上層微粒的壓力而逐漸被壓緊，使沉降的微粒結(jié)餅成塊

32、，振搖時(shí)難以再分散。因此，在制備混懸劑時(shí)，不僅要考慮微粒的粒徑，還應(yīng)考慮其粒度分布，其分布范圍愈窄愈好；,,6、分散相的濃度、溫度同一分散介質(zhì)中，濃度?，穩(wěn)定性?溫度---溶解度、溶解速度、沉降速度、絮凝速度、混懸劑的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)等。,（三）混懸劑的穩(wěn)定劑,1、助懸劑2、潤(rùn)濕劑3、絮凝劑、反絮凝劑,（四）混懸液的制備：分散法和凝聚法（化學(xué)凝聚法或物理凝聚法）1、分散法：將藥物粉碎成微粒，直接分散在液體分散介質(zhì)中制成混懸液。制備

33、流程如下 ：藥物粉碎 → 加液研磨適宜粒度→ 加入穩(wěn)定劑 → 加分散介質(zhì)混勻親水性藥物：先干研磨到一定程度，再加液研磨，至適宜的分散度，然后加液至全量。如氧化鋅、爐甘石、碳酸鈣、碳酸鎂、磺胺類等。,疏水性藥物：加入一定量潤(rùn)濕劑研磨，再加其它液體研磨，最后加水性液體稀釋得均勻的混懸劑。質(zhì)硬或貴重藥物：采用水飛法?！八w法”可使藥物粉碎到極細(xì)的程度。制備器械：研缽、乳勻機(jī)、膠體磨例 爐甘石洗劑,,化學(xué)凝聚法：兩種化合物經(jīng)化學(xué)反應(yīng)

34、生成不溶解的藥物懸浮于液體中制成混懸液的一種方法。物理凝聚法：將藥物制成熱飽和溶液，在攪拌下加到另一種不同性質(zhì)的冷溶劑中，使之快速結(jié)晶，可以得到10微米以下的微粒，再將微粒分散于適宜介質(zhì)中制成混懸液,八、乳濁液型液體藥劑,（一）概述乳劑：兩種互不相溶的液體混合，其中一種液體以細(xì)小液滴的形式分散在另一種液體中形成的非均相液體制劑分散的液滴稱為分散相、內(nèi)相或不連續(xù)相包在外面的液體稱為分散介質(zhì)（分散媒）、外相或連續(xù)相,液體分散相分散在

35、不相混溶的介質(zhì)中形成乳濁液的過程稱為乳化能夠使分散相乳化，并能保持乳濁液穩(wěn)定的物質(zhì)稱為乳化劑,基本組成：水相 （W）—水或水溶液；油相（O）—與水不相混溶的有機(jī)液體乳化劑—防止油水分層的穩(wěn)定劑其他組成防腐劑、調(diào)味劑,油為分散相，分散在水中，稱為水包油型乳劑（O/W型）水為分散相，分散在油中，稱為油包水型乳劑（W/O型）,O/W型乳劑和W/O型乳劑的區(qū)別,CoCl試紙 粉紅色

36、 不變色,（二）乳濁液的形成：乳劑=兩種互不相容的液體+乳化劑由于兩種液體互不相容，在混合攪拌后，兩相間的界面張力較大，由于這種張力的存在，使得分散的液滴合并成大的液滴甚至分層，為保持乳劑的穩(wěn)定性，必須加入乳化劑。乳化劑具有降低界面張力、形成界面膜和電屏障的作用,（三）乳化劑,基本要求①有較強(qiáng)的乳化能力：油水兩相間的界面張力↓； 形成牢固的乳化膜；

37、②性質(zhì)穩(wěn)定，對(duì)外界的影響穩(wěn)定：酸、堿、輔助乳化劑等。③對(duì)人體無害價(jià)廉易得：無毒，無刺激性，　　　　　　　　　（口服、外用、注射給藥）；上述條件可作為選擇或評(píng)價(jià)乳化劑的標(biāo)準(zhǔn)。,乳化劑的種類,1.天然乳化劑 2.合成乳化劑：表面活性劑類 3. 固體粉末乳化劑,1. 天然乳化劑,⑴阿拉伯膠(acacia) ⑵西黃蓍膠(tragacanth) ⑶明膠(gelatin) ⑷磷脂(lecithin) ⑸其它

38、：杏樹膠、膽固醇,多為高分子化合物，具有較強(qiáng)親水性，能形成O/W型乳劑。乳劑形成時(shí)被吸附于乳滴表面，形成多分子乳化膜。多數(shù)黏性較大，能增加乳劑的穩(wěn)定性。,宜新鮮配制或加入適宜防腐劑,2.合成乳化劑,⑴陰離子型表面活性劑,O/W型：硬脂酸鈉、硬脂酸鉀、油酸鈉、 油酸鉀、十二烷基硫酸鈉等。 W/O型：硬脂酸鈣,常用于外用乳劑！,具有較強(qiáng)的親水性親油性，乳化能力強(qiáng)，容易在乳滴周圍形成單分子乳化膜，性質(zhì)較穩(wěn)定。,,毒性

39、大，但有抗菌活性。,（2）陽離子型表面活性劑,脂肪酸山梨坦——（W/O型） span類，如20，40，60，80等；聚山梨酯——（O/W型） tween類，如20，40，60，80等，內(nèi)服：無毒性　　靜脈：毒性（溶血），使用受限,（3）非離子型表面活性劑,微細(xì)不溶性固體粉末，可聚集在油-水界面形成固體微粒膜。不受電解質(zhì)的影響,3. 固體微粒乳化劑,如硅藻土、氫氧化鎂、二氧化硅、氫氧化鋁、白陶土等。

40、,（四）乳濁液的穩(wěn)定性1、乳劑的不穩(wěn)定現(xiàn)象轉(zhuǎn)相：O/W型轉(zhuǎn)成W/O型乳劑或者相反的變化稱為轉(zhuǎn)相。分層：乳劑在放置過程中，體系中的分散相會(huì)逐漸上浮或下沉，這個(gè)現(xiàn)象叫分層（乳析）絮凝：乳劑中分散相液滴發(fā)生可逆的聚集成團(tuán)的現(xiàn)象破裂：乳濁液中分散相液滴合并，進(jìn)而分成油水兩相的現(xiàn)象酸?。涸诜胖眠^程中，乳劑中的油或乳化劑發(fā)生變質(zhì)的現(xiàn)象。,（五）乳化劑的制備1、干膠法：膠粉與油混合，加水乳化成初乳，再逐漸加水至全量。2、濕膠法：膠粉加

41、入水中制成膠漿，再將油相分次加到水相中，研磨成初乳，加水至全量。3.兩相交替加入法：將水和油少量多次加到乳化劑中，邊加邊攪拌4、新生皂法：5、機(jī)械法6、乳劑中添加藥物的方法,1．干膠法（油中乳化劑法 ）,即水相加至含乳化劑的油相中。 流程如下： 本法適用于阿拉伯膠或阿位伯膠與西黃蓍膠的混合膠作為乳化劑制備乳劑。,乳化劑,油,,,混合,,水,,初乳,,,水,乳劑,2 濕膠法（水中乳化劑法）,油相加至含乳化劑的水相中

42、。本法也需制備初乳，初乳中油水膠的比例同干膠法。流程如下：,乳化劑,水,,,混合,,油,,初乳,,,水,乳劑,制備要點(diǎn)：,先制備初乳。初乳中油、水、乳化劑有一定比例： 植物油、水、膠為4：2：1 液狀石蠟、水、膠為3：2：1 揮發(fā)油、水、膠為2：2：1干膠法適用于乳化劑為細(xì)粉者。注意：用干燥乳缽、一次加入比例量水、同一方向研磨。濕膠法不必是細(xì)粉，可制成膠漿（水2膠1）即可

43、。油相分次加入膠漿中。,3　兩相交替加入法,向乳化劑中每次少量交替地加入水或油，邊加邊攪拌，即可形成乳劑。天然膠類、固體微粒乳化劑等可用本法制備乳劑。當(dāng)處方中乳化劑用量較多時(shí)，最好選用本法。,4新生皂法,植物油,堿,,,攪拌或振搖,,乳劑,硬脂酸、油酸等,氫氧化鈉、氫氧化鈣、三乙醇胺等,新生皂（鈉皂、有機(jī)胺皂為O/W乳化劑，鈣皂則為W/O型乳化劑）,注：此法多用于乳膏劑的制備。,,5．機(jī)械法,油相＋水相＋乳化劑,在機(jī)械力作用下形

44、成乳劑,乳劑,不需要考慮乳化劑種類及加入順序,,定義： 將油相、水相、乳化劑混合用乳化機(jī)械制備乳劑的方法。,（六）舉例,魚肝油乳（cod liver oil emulsion）【處方】魚肝油 500ml 阿拉伯膠（細(xì)粉） 125g 西黃蓍膠（細(xì)粉） 7g 揮發(fā)杏仁油 1ml 糖精鈉 0.1g

45、 尼泊金乙酯 0.5g 蒸餾水 全量 1000ml。,主藥乳化劑輔助乳化劑芳香矯味劑甜味劑防腐劑,【制法】將阿拉伯膠與魚肝油研勻，一次加入蒸餾水250ml，研磨制成初乳；加糖精鈉水溶液、揮發(fā)杏仁油、尼泊金乙酯醇液，再緩緩加入西黃蓍膠膠漿，加蒸餾水至1000ml，攪勻，即得。【注】①本品系用干膠法制成的O/W型乳劑，制備初乳時(shí)油、水、膠的比例為4：2：1；,

46、九、按途徑和應(yīng)用方法分類的液體制劑,（一）合劑（二）洗劑（三）搽劑（四）滴耳劑（五）滴鼻劑（六）含漱劑,（七）滴牙劑（八）涂劑（九）灌洗劑（十）灌腸劑,,第八節(jié) 散劑、顆粒劑、膠囊劑,顆粒劑：藥物與適宜的輔料制成具有一定粒度的干燥顆粒狀制劑。制粒含義：在混合均勻的粉末中加入適宜的濕潤(rùn)劑和黏合劑，采用適宜的方法制成一定粒度的顆粒的方法。制顆粒的方法：擠出制粒法：將藥物加適宜的濕潤(rùn)劑或黏合劑或稠浸膏，混合制成“手捏成團(tuán)，