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1、Wnt信號(hào)通路Wnt是一類(lèi)分泌型糖蛋白,通過(guò)自分泌或旁分泌發(fā)揮作用。在小鼠中,腫瘤病毒整合在Wnt之后而導(dǎo)致乳腺癌。卷曲蛋白(Frz)作為Wnt受體,其胞外N端具有富含半胱氨酸的結(jié)構(gòu)域,F(xiàn)rz作用于胞質(zhì)內(nèi)的蓬亂蛋白(Dsh),Dsh能切斷βcatenin的降解途徑,從而使βcatenin在細(xì)胞質(zhì)中積累,并進(jìn)入細(xì)胞核,與T細(xì)胞因子(TCFLEF)相互作用,調(diào)節(jié)靶基因的表達(dá)。生物學(xué)功能多細(xì)胞生物體軸分化過(guò)程中起重要作用β連環(huán)蛋白調(diào)節(jié)的典型W
2、nt信號(hào)參與前后軸的形成;β連環(huán)蛋白敲除的胚胎,可發(fā)生細(xì)胞的錯(cuò)誤定位,從而不能形成中胚層;抑制Wnt信號(hào)是脊椎動(dòng)物體廓形成后期階段的關(guān)鍵因素;Wnt拮抗分子能誘導(dǎo)頭的形成。Wnt信號(hào)與器官發(fā)生Wnt信號(hào)參與大腦的形成。Wnt3a敲除的小鼠胚胎,大腦海馬回發(fā)育受損;Lef純合子突變可導(dǎo)致小鼠胚胎缺少全部海馬回;WntLEFTCF基因協(xié)同作用,共同參與大腦海馬回的發(fā)育。Wnt信號(hào)參與生長(zhǎng)錐的重建和多突觸球狀環(huán)(苔狀神經(jīng)纖維與顆粒細(xì)胞相接觸時(shí)
3、)的形成。參與軸突形成的起始過(guò)程:Wnt7a能誘導(dǎo)苔狀神經(jīng)纖維中軸突和生長(zhǎng)錐的重建和觸素Ⅰ的匯集。Wnt信號(hào)參與脊椎動(dòng)物的肢體起始和頂端外胚層脊的形成。三種Wnt信號(hào)分子(Wnt2b、Wnt3a、Wnt8c)是信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的關(guān)鍵誘導(dǎo)者;FGF與Wnt信號(hào)的信息交流也與內(nèi)耳的形成有關(guān)。[2]Wnt信號(hào)與腫瘤發(fā)生Wnt信號(hào)參與腫瘤形成得早期證據(jù)來(lái)源于小鼠乳腺癌中分離得到的、因病毒插入而激活的癌基因Int1(見(jiàn)概述)。另外,Wnt通路的激活突變是
4、小腸早期惡性前病變(包括異常隱窩灶和小息肉)的主要遺傳改變。AllthreepathwaysareactivatedbybindingaWntproteinligtoaFrizzledfamilyreceptwhichpassesthebiologicalsignaltotheDishevelledproteininsidethecell.ThecanonicalWntpathwayleadstoregulationofgenetran
5、ion.Thenoncanonicalplanarcellpolaritypathwayregulatesthecytoskeletonthatisresponsibleftheshapeofthecell.ThenoncanonicalWntcalciumpathwayregulatescalciuminsidethecell.Wntsignalingpathwaysuseeithernearbycellcellcommunicati
6、on(paracrine)samecellcommunication(autocrine).Theyarehighlyevolutionarilyconservedinanimalswhichmeanstheyaresimilaracrossanimalspeciesfromfruitfliestohumans.Wntsignalingwasfirstidentifiedfitsroleincarcinogenesisthenfitsf
7、unctioninembryonicdevelopment.Theembryonicprocessesitcontrolsincludebodyaxispatterningcellfatespecificationcellproliferationcellmigration.Theseprocessesarenecessaryfproperfmationofimptanttissuesincludingboneheartmuscle.I
8、tsroleinembryonicdevelopmentwasdiscoveredwhengeicmutationsinWntpathwayproteinsproducedabnmalfruitflyembryos.Wntsignalingalsocontrolstissueregenerationinadultbonemarrowskinintestine.Laterresearchfoundthatthegenesresponsib
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