rh血型系統(tǒng)總結(jié)

1、Rh血型系統(tǒng),重慶市血液中心輸血研究所 張濤,Rh blood group system,內(nèi)容簡(jiǎn)介,1、發(fā)現(xiàn)、概述2、命名、遺傳3、Rh血型抗原4、Rh血型抗體5、RH血型鑒定6、Rh血型臨床輸血,Rh 血型系統(tǒng)的發(fā)現(xiàn),1939年，Levine與Stetso報(bào)告一例溶血反應(yīng)：一孕婦發(fā)生死胎，產(chǎn)后輸其丈夫的血，ABO相同血型，輸血后發(fā)生急性溶血反應(yīng)，并從其血中分離出抗其丈夫紅細(xì)胞的抗體。,1940年，Landsteiner及W

2、iener用恒河猴（Rhesus monkey）紅細(xì)胞免疫家兔，得到一種抗體，可以與85%的人紅細(xì)胞反應(yīng)，故認(rèn)為該抗體與前述產(chǎn)生溶血的抗體是同一種，因而命名為Rh抗體。,后來(lái)發(fā)現(xiàn)兩種抗體不一樣，將Rh仍用于前面發(fā)現(xiàn)溶血的抗體，而真正的兔抗恒河猴抗體被命名為L(zhǎng)W抗體。,Rh 血型系統(tǒng)的發(fā)現(xiàn),Rh血型系統(tǒng)概述,1、Rh血型系統(tǒng)是最復(fù)雜的遺傳多態(tài)性血型系統(tǒng)之一，是ABO血型系統(tǒng)之外最重要的血型系統(tǒng)。2、 Rh血型系統(tǒng)內(nèi)目前發(fā)現(xiàn)有50種抗原

3、，D抗原最重要，抗原性最強(qiáng)，其次是D、E、C、c、e?？乖裕篋>E>C>c>e。3、根據(jù)紅細(xì)胞上 D 抗原的有無(wú),可將人類紅細(xì)胞分為 Rh 陽(yáng)性和 Rh 陰性。4、大約85%的高加索人（白種人）或99.6%的中國(guó)人為Rh陽(yáng)性。,Rh血型系統(tǒng)命名,有兩種傳統(tǒng)理論,三種命名法Fisher-Race命名法 Winer命名法 數(shù)字命名法,Rh血型系統(tǒng)的命名,1、Fisher-Ra

4、ce（CDE命名法） ①Rh血型有1號(hào)染色體短臂上三個(gè)緊密相連的基因位點(diǎn) ②每個(gè)位點(diǎn)有一對(duì)等位基因.(D-d, C-c,E-e), ③三個(gè)基因是以一個(gè)復(fù)合體的形式遺傳.如Cde/cDE, ④有8種基因組合。 符合大多臨床現(xiàn)象，現(xiàn)在仍然使用,2、 Wiener（Rh-Hr）命名法 Rh基因在染色體上只有一個(gè)基因位點(diǎn), 與Fisher-race不同, Wiener命名法把Rh血型視為一個(gè)復(fù)合抗原

5、 認(rèn)為Rh基因產(chǎn)生的凝集原，包括一系列因子，每一個(gè)因子有一種抗體去識(shí)別。命名相對(duì)簡(jiǎn)單,Rh血型系統(tǒng)的命名,,Rh血型系統(tǒng)的命名,3、   數(shù)字命名法 以抗原發(fā)現(xiàn)先后對(duì)抗原編號(hào),主要用于計(jì)數(shù)機(jī)錄入。,Rh血型系統(tǒng)的命名,Rh血型的遺傳,Rh血型系統(tǒng)的抗原表達(dá)被認(rèn)為是受控于兩個(gè)基因： RhD和RhCE 為兩個(gè)緊密連鎖的基因構(gòu)成（雙結(jié)構(gòu)基因），分別編碼D抗原以及CE抗原沒(méi)有相應(yīng)的

6、“d”基因，因此沒(méi)有“d”抗原和“d”抗體,雙結(jié)構(gòu)基因,Rh血型抗原,Rh血型抗原：Rh抗原在胎兒早期就充分發(fā)育并維持整個(gè)一生，臍帶血或新生兒的紅細(xì)胞Rh血型與成人一樣強(qiáng)。（A和 B抗原在胚胎早期 就開始產(chǎn)生。但到出生時(shí)，還沒(méi)有完全發(fā)育，與抗 A和抗 B試劑血清反應(yīng)比成人弱，2-4歲時(shí)才能充分表現(xiàn)出抗原性。） Rh血型的抗原性可能僅次于ABO血型系統(tǒng)，Rh血型抗原中D抗原的抗原性最強(qiáng),依次為E、C、c、e. 紅細(xì)胞上：正常D抗原數(shù)

7、 1萬(wàn)到3.3萬(wàn)；弱D 抗原數(shù) 200-1萬(wàn)；增強(qiáng)D抗原數(shù) 7.5-20萬(wàn)。,Rh血型抗原,2、  D抗原的分類 正常的D抗原 弱D型（Du型；weak D): 與正常的D抗原無(wú)質(zhì)差別,但數(shù)量減少。弱D紅細(xì)胞與IgM類抗-D試劑反應(yīng)呈陰性，抗球蛋白方法檢測(cè)為陽(yáng)性，氨基酸改變位于細(xì)胞膜內(nèi)或是跨膜區(qū),Rh血型抗原,表位不完全D型（Partial D ）: D抗原數(shù)目基本正常，或抗原數(shù)目增多，但是

8、缺少正常D抗原上部分抗原表位。 基因表達(dá)不完全的基礎(chǔ)主要是D基因和CE基因形成的雜交基因和D基因部分缺失。氨基酸改變位于細(xì)胞膜外 。不完全 Du型（Partial Du 型） 抗原數(shù)量少，質(zhì)也不同于正常D抗原 增強(qiáng)D （-D-型） CE基因沉默，不表達(dá)其產(chǎn)物,傳統(tǒng)的Du、D 變異型的定義已被擯棄，Du術(shù)語(yǔ)予以保留，僅指抗原數(shù)量減少的弱D型。,Rh 血型系統(tǒng)抗原及亞型,目前已發(fā)現(xiàn)40多種Rh抗原，

9、與臨床關(guān)系最密切的為D、E、C、c、e ，以D的抗原性最強(qiáng)。,有D者習(xí)慣上稱Rh陽(yáng)性，無(wú)D雖有其他抗原也稱為Rh陰性。,Du（弱D抗原）：作為獻(xiàn)血者，應(yīng)當(dāng)作D陽(yáng)性；作為受血者，應(yīng)當(dāng)作D陰性。,-D-：為缺失型，顯示比較強(qiáng)的D抗原活性。,RhD陰性：“熊貓血”,機(jī)制：RhD基因缺失：無(wú)D抗原 RhD基因改變：D蛋白失活 RhD-CE-D融合基因：無(wú)D抗原產(chǎn)生,RhD基因缺失非洲人 RhD-CE

10、-D融合基因白種人 RhD基因缺失 RhD基因缺失黃種人 RhD-CE-D融合基因 RhD基因完整，D抗原不表達(dá),,,RhD陰性：“熊貓血”,,,Rh血型抗原：缺失表型,1、Rhnull：無(wú)任何Rh抗原，表型：---/---2、Rhmod：Rh上的抗原表達(dá)非常弱，一般要經(jīng)吸收放散實(shí)驗(yàn)檢測(cè)，可能只檢測(cè)出其中一個(gè)抗原，也可能都

11、檢測(cè)出。,Rh血型抗體,多數(shù)為IgG抗體：大部分Rh抗體為IgG類，少數(shù)抗D血清含有IgM 抗體，但一般總伴有 IgG抗體。IgA性質(zhì)的抗D十分罕見，并且只是混含在IgG抗體的血清中。除抗D外,抗E最為常見,次為抗c,抗E多為IgG,偶有IgM?？筫較少見有些Rh抗體常在一起發(fā)生 通?？笶和抗c較多見,但抗c不易檢出，故平常含有抗E的人受血時(shí),應(yīng)考慮抗c輸入CCDee型人的血液,臨床意義：1.新生兒溶血病Rh

12、抗體引起HDN比ABO溶血嚴(yán)重：發(fā)育程度，補(bǔ)體2.溶血性輸血反應(yīng)臨床輸血意義僅次于ABO血型2/3產(chǎn)生抗體,Rh血型抗體,輸血方面: 帶有Rh抗體的受血者 溶血性輸血反應(yīng) 妊娠方面: 帶有Rh抗體的孕婦

13、 新生兒溶血?。?4.3%的多次妊娠的Rh-孕婦會(huì)產(chǎn)生抗D),,輸入含有相應(yīng)抗原的血液,,妊娠 Rh血型不配合胎兒,,,Rh血型抗體,輸血 初次免疫，2~6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn) 妊娠 再次免疫，3周內(nèi)可達(dá)到高峰 大約1/3的Rh 陰性的人，經(jīng)Rh陽(yáng)性抗原免疫后，不產(chǎn)生抗D。臨床患者中，80%的RhD陰性病人在輸入200ml陽(yáng)性紅細(xì)胞后，在2~5個(gè)

14、月后，血漿中可檢測(cè)到抗體。輸入1~40ml，則15%~30%的患者會(huì)產(chǎn)生抗D。,,,,Rh血型抗體,,D變異型： D變異型具有弱 D抗原，其免疫原性不強(qiáng)，一般不能使Rh陰性受血者產(chǎn)生抗D抗體，但其反應(yīng)原性強(qiáng)，可以被血漿中已有的抗D抗體快速破壞，引起嚴(yán)重溶血性輸血反應(yīng)。,Rh抗體,D變異型受血者的意義 若D 變異型是部分D時(shí)，接受Rh陽(yáng)性紅細(xì)胞刺激，可以產(chǎn)生某種形式的抗D，再次輸入Rh陽(yáng)性紅細(xì)胞既發(fā)生溶血性輸血反應(yīng)。

15、弱D作為獻(xiàn)血者為陽(yáng)性；弱D作為受血者為視為D陰性,只能接受D陰性血液,D變異型在妊娠方面的意義 D 變異型孕婦妊娠 Rh陽(yáng)性胎兒可以產(chǎn)生抗D，引起新生兒溶血病。D 陰性孕婦妊娠D變異型胎兒，也可以產(chǎn)生抗D，引起新生兒溶血病。,Rh血型鑒定,常規(guī)情況下，紅細(xì)胞只做 Rh（D）定型，對(duì)供血者需鑒定D變異型。 家系調(diào)查 父權(quán)鑒定特

16、殊情況下 產(chǎn)前檢查 檢測(cè)其它因子 確定基因型 存在不規(guī)則抗體,,,,常見抗D試劑的種類和相應(yīng)定型技術(shù)玻片或快速試管法： IgG抗-D抗體血清為原料，用高蛋白稀釋液配制而成鹽水法： IgM抗-D

17、抗體血清制成，不含增進(jìn)凝集反應(yīng)的增效劑酶法或抗球蛋白法 IgG抗-D抗體血清制成，不含高蛋白稀釋劑,Rh血型鑒定,單克隆抗體IgM類，可在鹽水介質(zhì)，室溫或37℃環(huán)境中凝集。IgG采用間接抗球蛋白試驗(yàn)。玻片法 （單克隆試劑IgM+IgG)試管法 （單克隆試劑IgM+IgG)酶介質(zhì)法（ IgG試劑)微柱凝膠法,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,在鹽水介質(zhì)中、 I

18、gG抗體不凝集RBC,IgM抗體凝集RBC示意圖,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,在鹽水介質(zhì)中,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,在凝聚胺、酶處理下IgG抗體可凝集RBC,抗球蛋白試驗(yàn),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

19、,,,,,,抗球蛋白,直接抗球蛋白試驗(yàn)陽(yáng)性紅細(xì)胞的D定型 用IgM性質(zhì)抗D血清做定型 紅細(xì)胞表面抗體處于封閉狀態(tài) 紅細(xì)胞膜上免疫球蛋白放散 45℃條件加熱放散 不損傷紅細(xì)胞膜的抗體放散法 定型試驗(yàn)正確的定型結(jié)果,,,,Rh血型鑒定可能出現(xiàn)假陽(yáng)性的原因,受檢細(xì)胞直抗陽(yáng)性 高蛋白試劑引起緡錢狀凝集纖維蛋白造成的凝塊定型試

20、劑中存在的其它抗體多凝集細(xì)胞造成的假陽(yáng)性鑒定器材和試劑血清被污染,Rh血型鑒定可能出現(xiàn)假陰性的原因,紅細(xì)胞懸液濃度過(guò)高，與試劑血清比例失調(diào)漏加或錯(cuò)加定型試劑觀察結(jié)果時(shí)，搖動(dòng)用力過(guò)度，搖散弱凝集試劑血清保存不當(dāng)引起變質(zhì),具體質(zhì)控,1、帶陰、陽(yáng)對(duì)照2、帶質(zhì)控品3、IgG致敏細(xì)胞的使用,（一）弱D患者要看作Rh（D）陰性盡量輸Rh（D）陰性血（供者為弱D要當(dāng)Rh（D）陽(yáng)性血用）。因此，獻(xiàn)血者需要做Rh陰性確認(rèn)實(shí)驗(yàn)；（二）患者為

21、Rh（D）陰性，又含有抗-D，必須輸Rh（D）陰性血；,Rh（D）陰性確認(rèn)實(shí)驗(yàn)的必要性,Rh血型臨床輸血,㈠《規(guī)范》明確指出，對(duì)于Rh（D）陰性患者進(jìn)行自身輸血、同型輸血與配合性輸血，緊急情況下可以不考慮患者Rh血型問(wèn)題。㈡所謂“配合性輸血”是指供受者配血相合，而不是供受者血型完全相同。例如：AB型 Rh陰性患者緊急情況下可以輸A型、B型或O型Rh陰性紅細(xì)胞，但不宜輸全血。㈢供受者配血相合，證明受者體內(nèi)沒(méi)有針對(duì)供者紅細(xì)胞的血型抗體，

22、這種情況是不會(huì)發(fā)生溶血性輸血反應(yīng)的，但受者有可能被供者免疫。,法律法規(guī)我國(guó)《臨床輸血技術(shù)第規(guī)范》第十條規(guī)定：對(duì)于Rh（D）陰性和其他稀有血型患者，應(yīng)采用自身輸血、同型輸血或配合性輸血。第十五條規(guī)定：輸血科（血庫(kù)）要逐項(xiàng)核對(duì)輸血申請(qǐng)單、受血者和供血者血樣，復(fù)查受血者和供血者ABO血型（正、反定型）。并常規(guī)檢查患者Rh（D）血型（急診掄救患者緊急輸血時(shí)Rh（D）檢查可除外），正確無(wú)誤時(shí)可進(jìn)行交叉配血。,49,Rh血型臨床輸血,交叉合血方

23、面有關(guān)RH血型的問(wèn)題,1、主側(cè)不合，絕大部分是因?yàn)榛颊叽嬖诓灰?guī)則抗體，但需排除獻(xiàn)血者直抗陽(yáng)性的可能。2、不規(guī)則抗體中，IgM類抗體以抗M最為多見，IgG類抗體則以Rh類抗體多見，其中又以抗E多見。3、ABO同型+RH同型，大概能避免約80%的輸血反應(yīng)，倘若加上MN和JKa+JKb則能避免98%的輸血反應(yīng),交叉合血方面有關(guān)RH血型的問(wèn)題,1、基于各單位的實(shí)際情況，建議配備Rh分型試劑2、抗-C、抗-c、抗-E、抗-e，上海血液生物、