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1、原發(fā)性支氣管肺癌,南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院 陳俊,【概述】 原發(fā)性支氣管肺癌Primary bronchogenic carcinoma(簡(jiǎn)稱肺癌 Lung carcinoma)是指起源于支氣管粘膜上皮和腺上皮和肺泡上皮的惡性腫瘤。,【流行病學(xué)】 年發(fā)病人數(shù)160萬 年死亡人數(shù)140萬 居全球之首 我國(guó)癌癥首要死因,【病因和發(fā)病機(jī)制】一、吸煙二、環(huán)
2、境污染三、電離幅射四、職業(yè)致癌因子五、營(yíng)養(yǎng)與飲食Β胡蘿卜素缺乏,【病因和發(fā)病機(jī)制】六、病毒感染 肺結(jié)核七、遺傳和基因: 抑癌基因P53/RB等 癌基因ras、myc基因家族、cerbB2等,吸煙: 尼古丁 苯并芘 亞硝胺 放射性元素 被動(dòng)吸煙,【病理和分類】一、按解剖部位分類(一)中央型肺癌 段支氣管以上:3/4,多見于鱗癌及小細(xì)胞肺癌(二)周圍型肺癌 段支氣管以下:1
3、/4,多見于腺癌,,肺癌的生長(zhǎng)部位,—,肺癌的生長(zhǎng)方式:一 向管腔內(nèi)生長(zhǎng)二 沿管壁生長(zhǎng)三 向管腔外生長(zhǎng),生長(zhǎng)方式: 正常支氣管,向管腔內(nèi)生長(zhǎng),沿管壁生長(zhǎng),向管腔外生長(zhǎng),二、按組織學(xué)分類(國(guó)內(nèi))(一)鱗狀上皮細(xì)胞癌(簡(jiǎn)稱鱗癌)(Squamous carcinoma)(二)小細(xì)胞未分化癌(簡(jiǎn)稱小細(xì)胞癌)(Small cell carcinoma) (三)大細(xì)胞未分化癌(大細(xì)胞癌)(Large cell
4、 carcinoma) (四) 腺癌(Adenocarcinoma),二、按組織學(xué)分類(一)鱗狀上皮細(xì)胞癌(簡(jiǎn)稱鱗癌) (Squamous carcinoma),是最常見的類型.多見于老年男性,與吸煙關(guān)系密切。以中央型多見,多向管腔內(nèi)生長(zhǎng)。病理多有角化珠,早期引起支氣管狹窄,導(dǎo)致肺不張,或阻塞性肺炎。,癌組織易變性、壞死,形成空洞 或癌性肺膿腫。鱗癌生長(zhǎng)緩慢,轉(zhuǎn)移晚,手術(shù)切除的機(jī)會(huì)相對(duì)多;但對(duì)放射治療、化學(xué)藥物治療不敏感。,(
5、三)大細(xì)胞未分化癌(大細(xì)胞癌) (Large cell carcinoma) 可發(fā)生在肺門附近或肺邊緣的支氣管。大細(xì)胞癌轉(zhuǎn)移較小細(xì)胞未分化癌晚,手術(shù)切除機(jī)會(huì)較大。,(三)大細(xì)胞未分化癌(大細(xì)胞癌) (Large cell carcinoma) 未分化癌,缺乏小細(xì)胞癌,腺癌及鱗癌分化的細(xì)胞和結(jié)構(gòu)特點(diǎn);包
6、括:大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌,復(fù)合型大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌、基底細(xì)胞樣癌、淋巴上皮瘤樣癌、透明細(xì)胞癌,伴橫紋肌樣表型大細(xì)胞癌,(四)腺癌 (Adenocarcinoma),女性多見,與吸煙關(guān)系不大,多生長(zhǎng)在肺邊緣,多呈周圍型。傾向于管外生長(zhǎng),常在肺邊緣部形成直徑2一4cm的腫塊。,腺癌血管豐富,故局部浸潤(rùn)和血行轉(zhuǎn)移較鱗癌早。易轉(zhuǎn)移至肝、腦和骨,更易累及胸膜而引起胸腔積液。,細(xì)支氣管-肺泡癌(簡(jiǎn)稱肺泡癌) (Bronchioloalveolar
7、 carcinoma) 是腺癌的--個(gè)亞型. 表現(xiàn)有結(jié)節(jié)型與彌漫型,結(jié)節(jié)型肺泡 細(xì)胞癌,,彌漫型肺泡細(xì)胞癌,(二)小細(xì)胞未分化癌(簡(jiǎn)稱小細(xì)胞癌)Small cell carcinoma 是肺癌中惡性程度最高的一種,患者年齡較輕,多在40-50歲左右,多有吸煙史。多發(fā)生于肺門附近的大支氣管,傾向于粘膜下層生長(zhǎng),常侵犯支氣管外肺實(shí)質(zhì),易侵犯肺門、縱隔淋巴結(jié)。癌細(xì)胞生長(zhǎng)快,侵襲力強(qiáng),遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移早.放療化
8、療均敏感。,燕麥細(xì)胞型 具有內(nèi)分泌和化學(xué)受體功能,能分泌5-羥色胺、兒茶酚胺、組胺、激肽等肽類物質(zhì),可引起副癌綜合征(paraneoplastic syndrome)。,【臨床表現(xiàn)】,一、由原發(fā)腫瘤引起的癥狀二、腫瘤局部擴(kuò)展引起的癥狀三、由癌腫遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移引起的癥狀四、癌腫作用于其他系統(tǒng)引起的肺外表現(xiàn),一、由原發(fā)腫瘤引起的癥狀 (一)咳嗽 (二)咯血 持續(xù)痰中帶血 (三)喘鳴 (四)胸悶、氣急 (五)
9、體重下降 (六)發(fā)熱,二、腫瘤局部擴(kuò)展引起的癥狀(一)胸痛 侵犯胸膜、肋骨和胸壁(二)咽下困難 腫瘤壓迫食管(三)咽下困難 癌腫侵犯或壓迫食管(四)聲音嘶啞 癌腫直接壓迫或轉(zhuǎn)移至縱隔淋巴結(jié)腫大后壓迫喉返神經(jīng),(五)上腔靜脈阻塞綜合征 癌腫侵犯縱隔,壓迫上腔靜脈。 (六)Horner綜合征 位于肺尖部的肺癌稱上溝癌(Pancoast carcinoma),壓迫頸部交感神經(jīng)。七胸水,三、由癌腫遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)
10、移引起的癥狀(一)肺癌轉(zhuǎn)移至腦、中樞神經(jīng)系統(tǒng)(二)轉(zhuǎn)移至骨骼(三)轉(zhuǎn)移至腹部(四)肺癌轉(zhuǎn)移至淋巴結(jié),四、癌腫作用于其他系統(tǒng)引起的肺外表現(xiàn) (副癌綜合征)。1. 肥大性肺性骨關(guān)節(jié)病杵狀指 (趾),2·男性乳房發(fā)育 促性腺激素3. Cushing綜合征 促腎上腺皮質(zhì)激素樣物4·稀釋性低鈉血癥 抗利尿激素5·神經(jīng)肌肉綜合征6·高血鈣癥 肺癌可因轉(zhuǎn)移而致骨骼破壞,或由異源性
11、甲狀旁腺樣激素引起。,【影像學(xué)及其他檢查】一、胸部X線檢查二、電子計(jì)算機(jī)體層掃描(computed tomography CT) CT的優(yōu)點(diǎn)在于能發(fā)現(xiàn)普通X線檢查不能顯示的解剖結(jié)構(gòu); (一)中央型肺癌,(二)周圍型肺癌,周圍型肺癌,周圍型肺癌并肺門淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,細(xì)支氣管-肺泡癌 (Bronchioloalveolar carcinoma) 有兩種類型的表現(xiàn)。 結(jié)節(jié)型與彌漫型
12、 結(jié)節(jié)型與周圍型肺癌的圓型病灶不易鑒別。,肺癌胸膜轉(zhuǎn)移-胸腔積液,三、磁共振 (magnetic resonance imaging,MRI) 四、痰脫落細(xì)胞檢查 五、纖維支氣管鏡檢查/針吸細(xì)胞學(xué)檢查,六、開胸手術(shù)探查 七、轉(zhuǎn)移灶活檢 對(duì)轉(zhuǎn)移病灶施行活檢,如肝、淋巴結(jié)、骨骼或骨髓等。腫瘤累及胸膜時(shí)胸腔穿刺結(jié)合胸膜活檢可提高臨床確診率。,七、其他檢查 癌相關(guān)抗原,如癌胚抗原(CEA)腫瘤細(xì)
13、胞生長(zhǎng)因子(TSGF)八、胸水化驗(yàn) 血性,滲出液,LDH>500 U/L,ADA<50 U/L 。胸水中查到癌細(xì)胞可確診。九、PET-CT檢查,細(xì)胞學(xué):淺表淋巴結(jié)穿刺經(jīng)支氣管鏡針吸細(xì)胞學(xué)B超或CT引導(dǎo)下經(jīng)皮肺穿刺縱膈鏡檢查及胸腔鏡檢查必要時(shí)開胸肺活檢,【 診斷】 肺癌的治療效果取決于肺癌的早期診斷。,對(duì)40歲以上男性,長(zhǎng)期重度吸煙有下列情況者應(yīng)可疑肺癌:1、無明顯誘因的刺激性
14、咳嗽,持續(xù)治療無效;或原有慢性肺疾病,咳嗽性質(zhì)改變者。2、持續(xù)痰中帶血而無其他原因可解釋者3、反復(fù)發(fā)作的同一部位的肺炎,特別是段性肺炎。,4、原因不明的肺膿腫,無中毒癥狀,無大量膿痰,無異物吸入史,抗炎治療效果不顯著者。5、原因不明的四肢關(guān)節(jié)疼痛及杵狀指(趾)6、X線上的局限性肺氣腫或段、葉性肺不張;孤立性圓形病灶和單側(cè)性肺門陰影增大者;,7、原有肺結(jié)核、病灶已穩(wěn)定,而形態(tài)或性質(zhì)發(fā)生改變者;8、無中毒癥狀的胸腔積液,血性、量大
15、、增長(zhǎng)快、抗結(jié)核試驗(yàn)治療無效。,病例分析 患者,男,56歲。發(fā)熱,咳嗽,咳少量粘液膿性痰,有時(shí)痰中帶血,感左胸部隱痛2周。吸煙史30余年。體格檢查:T 38.6 P 98次/分 R 20次/分 BP 130/86 mmHg。胸部體檢:左上胸部語顫減弱,叩診濁音,可聞及局限性喘鳴音,心臟檢查無異常。應(yīng)用抗生素治療10天,肺部陰影不消失。 血常規(guī):WBC:12×109/L Sg O.
16、8要求: 應(yīng)該首先考慮什么診斷? 應(yīng)作哪些檢查以明確診斷?,【鑒別診斷】,1、周圍型肺癌與肺結(jié)核球的鑒別,二、中心型肺癌與肺門淋巴結(jié)結(jié)核,三、急性粟粒性肺結(jié)核與彌漫性肺泡癌,四、細(xì)菌性肺炎與癌性阻塞性肺炎,五、肺膿腫與癌性空洞繼發(fā)感染,臨床分期,【 治 療】一、手術(shù)治療二、化學(xué)藥物治療(化療)三 、放射治療(放療)四、局部治療五、生物治療六、中醫(yī)中藥治療,原則 非小細(xì)胞肺癌的Ⅰ期和Ⅱ期應(yīng)行以治
17、愈為目的的手術(shù)切除,對(duì)以同側(cè)縱膈淋巴結(jié)受累為特征的Ⅲ期病人,應(yīng)行原發(fā)病灶及受累淋巴結(jié)手術(shù)切除治療. 術(shù)前應(yīng)行肺功能測(cè)定,若用力肺活量(FVC)>2L,FEV1%>50%,MVV>50%,應(yīng)考慮手術(shù).手術(shù)效果:鱗癌>腺癌>大細(xì)胞癌>小細(xì)胞癌,二、化學(xué)藥物治療(化療) 小細(xì)胞肺癌首選化療,近年報(bào)道緩解率達(dá)50%~90%。非小細(xì)胞肺癌緩解率<20%.,指征:1.小細(xì)胞肺癌; 2.非小細(xì)胞肺癌失去手術(shù)放療機(jī)會(huì)的緩解
18、化療;3. 手術(shù)后的輔助化療或播散性非小細(xì)胞肺癌的聯(lián)合化療。,三 、放射治療(放療) 1. 根治性放療: 病灶局限因解剖原因不便手術(shù)或病人不愿手術(shù)者;若輔以化療則可提高療效. 2. 姑息性放療: 抑制腫瘤發(fā)展,延遲腫瘤擴(kuò)散和緩解癥狀, 對(duì)控制骨轉(zhuǎn)移性疼痛.脊髓壓迫.上腔靜脈綜合征和支氣管阻塞及腦轉(zhuǎn)移引起的癥狀有肯定的療效.,常用的射線有: 60鈷 γ射線,電子束β射線,和中子加速器。 副
19、作用: 放射性肺炎.,【 NSCLC】局限性病變:手術(shù): I/II期首選手術(shù) IIIA期,PS評(píng)分良好手術(shù)根治性放療:III期或不能手術(shù)的I/II期可根治性放療根治性綜合治療:IIIA期 N2手術(shù)+手術(shù)放化療 新輔助放化療+手術(shù)IIIB期和腫瘤體積較大的IIIA病變,含順鉑的新輔助化療加放療可提高中位生存期(10m vs 14m)及5年生存率(7% vs 17%),【
20、 NSCLC】播散性病變?cè)u(píng)估PS評(píng)分0分:無癥狀1分:有癥狀,能完全走動(dòng)2分:50%時(shí)間臥床4分:臥床不起化療:有效率 完全緩解5% 部分緩解30-40%中位生存期9-10個(gè)月 1年生存率40%PS<2分 一線化療:鉑類+第3代新藥(培美曲塞、紫杉類、長(zhǎng)春堿類)二線:培美曲塞或多西他賽,【 NSCLC】放療:上腔靜脈壓迫、腦轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移及姑息性放療靶向治療:EGFR-TKI 單克
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