醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊

1、醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊張慧,重慶市食品藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械處,一、醫(yī)療器械定義,1、用途：單獨或者組合使用于人體 2、類別：儀器、設(shè)備、器具、材料或者其他物品，包括 所需要的軟件 3、預(yù)期目的：　　 （一）對疾病的預(yù)防、診斷、治療、監(jiān)護、緩解；　 （二）對損傷或者殘疾的診斷、治療、監(jiān)護、緩解、補償；　 （三）對解剖或者生理過程的研究、替代、調(diào)節(jié)

2、；　 （四）妊娠控制。,二、醫(yī)療器械注冊法規(guī)文件,1、法規(guī)：醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例 （國務(wù)院第24次常務(wù)會議通過，2000年4月1日起施行 ）2、配套文件：《醫(yī)療器械分類規(guī)則》 《醫(yī)療器械分類目錄》《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》《醫(yī)療器械注冊管理辦法》《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量體系考核辦法》《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》《醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標識管理規(guī)定 》《醫(yī)療器械標準管理辦法》 《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定

3、 》,三、醫(yī)療器械注冊管理部門,審批,,器械標準管理中心,器械審評中心,中檢院十大檢測中心,認證中心,醫(yī)療器械處,器械檢測中心,認證中心,質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督局,國家臨床試驗基地,國家藥監(jiān)局器械司,技術(shù)審評,標準管理,型式檢驗,規(guī)范檢查,審批,型式檢驗,質(zhì)量規(guī)范考核,標準管理,臨床試驗,,,,,,,,,,國家局,省市局,協(xié)作單位,四、醫(yī)療器械注冊過程,科研產(chǎn)品,注冊產(chǎn)品,臨床試驗,技術(shù)審評,型式檢驗,審批,

4、,,,,,樣機標準說明書風險評估,注冊批件注冊證標準說明書,生產(chǎn)企業(yè)許可證,,質(zhì)量體系考核,,四、醫(yī)療器械注冊過程,三類產(chǎn)品注冊流程：生產(chǎn)許可 型式檢測 臨床試驗 體系考核（或規(guī)范檢查) 注冊核查（臨床真實性、注冊資料真實性） 上報注冊資料 注冊審評 二類產(chǎn)品注冊流程：生產(chǎn)許可 型式檢測

5、 臨床試驗申請 臨床試驗 上報注冊資料 注冊審評（專家會和體系考核）,,,,,,,,,,,五、醫(yī)療器械分類,1、以風險分類,2、以習慣分類,,,三類醫(yī)療器械嚴格管理,二類醫(yī)療器械加以控制,一類醫(yī)療器械常規(guī)管理,生產(chǎn)企業(yè)備案,,,,,產(chǎn)品省市注冊,企業(yè)省市審批,產(chǎn)品國家注冊,有源醫(yī)療器械無源醫(yī)療器械體外診斷試劑醫(yī)用軟件,五、醫(yī)療器械分類,依據(jù)《醫(yī)療器械分類

6、目錄》（二00二年）分類界定通知（78個）（11年1個、10年3個、09年1個、08年6個、07年8個、06年15個、05年13個、04年11個、03年10、02年9個、01年1個） 國食藥監(jiān)械[2011]231號 國食藥監(jiān)械[2010]367號 國食藥監(jiān)械[2010]133號 國食藥監(jiān)械[2010]111號 國食藥監(jiān)械[2009]66號

7、國食藥監(jiān)械[2008]587號 國食藥監(jiān)械[2008]537號 國食藥監(jiān)械[2008]535號 國食藥監(jiān)械[2008]251號 國食藥監(jiān)械[2008]115號 國食藥監(jiān)械[2008]112號 國食藥監(jiān)械[2007]597號 國食藥監(jiān)械[2007]403號 食藥監(jiān)辦[2007]44號,五、醫(yī)療器械分類,國食藥監(jiān)

8、械[2007]313號 國食藥監(jiān)械[2007]282號 國食藥監(jiān)械[2007]229號 國食藥監(jiān)械[2007]93號 國食藥監(jiān)械[2007]71號 國食藥監(jiān)械[2006]454號 國食藥監(jiān)械[2006]450號 國食藥監(jiān)械[2006]268號 國食藥監(jiān)械[2006]166

9、號 國食藥監(jiān)械[2006]146號 國食藥監(jiān)械[2006]140號 國食藥監(jiān)械[2006]111號 國食藥監(jiān)械[2006]635號 國食藥監(jiān)械[2006]152號 國食藥監(jiān)械[2006]129號 國食藥監(jiān)械[2006]130號 國食藥監(jiān)械[2006]33號 國食藥監(jiān)械[2006]32號

10、國食藥監(jiān)械[2006]31號 國食藥監(jiān)械[2006]30號,五、醫(yī)療器械分類,國食藥監(jiān)械[2005]519號 國食藥監(jiān)械[2005]601號 國食藥監(jiān)械[2005]637號 國食藥監(jiān)械[2005]236號 國食藥監(jiān)械[2005]154號 國食藥監(jiān)械[2005]118號 國食藥監(jiān)械[2005]60號 國食藥監(jiān)械[2

11、005]469號 國食藥監(jiān)械[2005]416號 國食藥監(jiān)械[2005]396號 國食藥監(jiān)械[2005]410號 國食藥監(jiān)械[2005]411號 國食藥監(jiān)械[2005]490號 國食藥監(jiān)械[2004]616號 國食藥監(jiān)械[2004]605號 國食藥監(jiān)械[2004]471號 國食

12、藥監(jiān)械[2004]433號 國食藥監(jiān)械[2004]385號 國食藥監(jiān)械[2004]331號,五、醫(yī)療器械分類,國食藥監(jiān)械[2004]321號 國食藥監(jiān)械[2004]204號 國食藥監(jiān)械[2004]94號 國食藥監(jiān)械[2004]84號 國食藥監(jiān)械[2004]53號 國食藥監(jiān)械[2003]365號 國食藥監(jiān)械[

13、2003]333號 國食藥監(jiān)械[2003]310號 國食藥監(jiān)械[2003]220號 國食藥監(jiān)械[2003]182號 國食藥監(jiān)械[2003]98號 國食藥監(jiān)械[2003]95號 國食藥監(jiān)械[2003]57號 國食藥監(jiān)械[2003]53號 國食藥監(jiān)械[2003]140號,五、醫(yī)療器械分類,國藥監(jiān)械[2002]379號

14、 國藥監(jiān)械[2002]286 號國藥監(jiān)械[2002]406號 國藥監(jiān)械[2002]410 號國藥監(jiān)械[2002]421號 國藥監(jiān)械[2002] 259號國藥監(jiān)械函[2002]83號 國藥監(jiān)械[2002] 302號國藥監(jiān)辦[2002]324號 國藥監(jiān)械[2001] 575號,六、醫(yī)療器械標準,1、國家標準 如

15、GB9706.1-2007 GB/T 16886.1-2001 2、行業(yè)標準 行業(yè)標準是企業(yè)必須執(zhí)行的最基本要求 如 YY0505 YY/T 0061-2007 （TDP）3、注冊標準 沒有國家標準、行業(yè)標準的醫(yī)療器械，注冊標準可視為保障人體健康的行業(yè)標準。,推薦性標準,技術(shù)性文件,編號引用,強制性標準,七、醫(yī)療器械型式檢驗,1、機構(gòu),2、重點,國家局十大檢測中心,?。ㄊ校┘墮z測中心,第三方檢測機構(gòu),檢測資質(zhì),

16、出報告的速度,八、體外診斷試劑,《體外診斷試劑注冊管理辦法 》分類：第一類產(chǎn)品：　　1．微生物培養(yǎng)基（不用于微生物鑒別和藥敏試驗）；　　2．樣本處理用產(chǎn)品，如溶血劑、稀釋液、染色液等。,八、體外診斷試劑,《體外診斷試劑注冊管理辦法 》分類： 第二類產(chǎn)品：　　1．用于蛋白質(zhì)檢測的試劑；　　2．用于糖類檢測的試劑；　　3．用于激素檢測的試劑；　　4．.用于酶類檢測的試劑；　　5．用于酯類檢測的試劑；　　6．用于維

17、生素檢測的試劑；　　7．用于無機離子檢測的試劑；　　8．用于藥物及藥物代謝物檢測的試劑；　　9．用于自身抗體檢測的試劑；　　10．用于微生物鑒別或藥敏試驗的試劑；　　11．用于其他生理、生化或免疫功能指標檢測的試劑。,八、體外診斷試劑,《體外診斷試劑注冊管理辦法 》分類： 第三類產(chǎn)品：　　1．與致病性病原體抗原、抗體以及核酸等檢測相關(guān)的試劑；　　2．與血型、組織配型相關(guān)的試劑；　　3．與人類基因檢測相關(guān)的

18、試劑；　　4．與遺傳性疾病相關(guān)的試劑；　　5．與麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品檢測相關(guān)的試劑；　　6．與治療藥物作用靶點檢測相關(guān)的試劑;　　7．與腫瘤標志物檢測相關(guān)的試劑;　　8．與變態(tài)反應(yīng)（過敏原）相關(guān)的試劑。,九、醫(yī)療器械的風險管理,醫(yī)療器械風險,損害發(fā)生率,損害嚴重程度,醫(yī)療器械風險管理標準：ISO14971:2007《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》（YY/T0316-2008）,九、醫(yī)療器械的風險管理,風險

19、分析,醫(yī)療器械的預(yù)期用途和與安全性有關(guān)特征的判定危害的判定風險估計,,風險評價,,風險控制,風險控制方案分析風險控制措施的實施剩余風險評價風險-受益分析由風險控制措施引起的風險風險控制完整性,,綜合剩余風險的可接受性評價,,風險管理報告,,生產(chǎn)后信息,,風險評定,,風險管理,,,,,九、醫(yī)療器械的風險管理,醫(yī)療器械風險管理報告（實例）,十、醫(yī)療器械臨床研究,《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定 》分類：,,,臨床試用,臨床驗證

20、,市場上未出現(xiàn)安全性、有效性,有同類產(chǎn)品上市實質(zhì)性等同（主要結(jié)構(gòu)、性能參數(shù)）,十、醫(yī)療器械臨床研究,前提條件：1、醫(yī)療器械產(chǎn)品標準2、醫(yī)療器械產(chǎn)品自測報告3、醫(yī)療器械型式檢驗報告4、動物試驗報告（特殊情況）,十、醫(yī)療器械臨床研究,受試者權(quán)益保障：1、不能對受試者收費2、倫理委員會3、知情同意書,十、醫(yī)療器械臨床研究,實施企業(yè)：1、《醫(yī)療器械臨床試驗須知》2、醫(yī)療器械臨床試驗合同3、醫(yī)療器械臨床試驗樣品4、

21、醫(yī)療器械臨床試驗擔保5、不良事件報告6、終止試驗報告7、賠償,十、醫(yī)療器械臨床研究,《醫(yī)療器械臨床試驗須知》《醫(yī)療器械臨床試驗須知》應(yīng)當包括以下內(nèi)容：　?。ㄒ唬┦茉嚠a(chǎn)品原理說明、適應(yīng)癥、功能、預(yù)期達到的使用目的、使用要求說明、安裝要求說明；　　（二）受試產(chǎn)品的技術(shù)指標；　?。ㄈ﹪鴦?wù)院食品藥品監(jiān)督管理部門會同國務(wù)院質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督部門認可的檢測機構(gòu)出具的受試產(chǎn)品型式試驗報告；　?。ㄋ模┛赡墚a(chǎn)生的風險，推薦的防范及緊急處理方法

22、；　?。ㄎ澹┛赡苌婕暗谋Ｃ軉栴}。,十、醫(yī)療器械臨床研究,臨床試驗統(tǒng)計學要求,1、生物統(tǒng)計學,2、兩家醫(yī)院，特殊的規(guī)定三家以上3、時間關(guān)聯(lián)與數(shù)據(jù)合并4、二類產(chǎn)品一般在30例以上臨床基地：重醫(yī)附一院、重醫(yī)附二院、西南醫(yī)院、新橋醫(yī) 院、大坪醫(yī)院、市一院、腫瘤醫(yī)院、兒童醫(yī)院,,臨床意義統(tǒng)計學意義,十、醫(yī)療器械臨床研究,5、體外診斷試劑市級醫(yī)院 兩家以上（含兩家）省級醫(yī)療衛(wèi)生單位，特殊產(chǎn)品，可在市級以上疾病控制中心、專

23、科醫(yī)院或檢驗檢疫所、戒毒中心。樣本量要求 第三類產(chǎn)品：臨床樣本數(shù)至少1000例 第二類產(chǎn)品：臨床樣本數(shù)至少200例 第一類產(chǎn)品：一般情況下不需要進行臨床研究,十、醫(yī)療器械臨床研究,臨床豁免原則：治療類、診斷類一般不豁免豁免的三種情況：,1、國家局豁免目錄2、其他省市豁免目錄3、同類產(chǎn)品原企業(yè)的臨床試驗報告,功能結(jié)構(gòu)參數(shù)比對實質(zhì)性等同,審評專家組意見,,,十、醫(yī)療器械臨床研究臨床方案的審評,幾個原

24、則1、療效評價指標的科學性。國際公認的評價標準（金標）臨床常規(guī)評價標準。2、臨床試驗的合理性設(shè)置對照組，隨機化，盲法注：克服主觀影響與組間差距3、臨床試驗標準的統(tǒng)一性試驗組和對照組在入選標準和排除標準的統(tǒng)一多中心臨床試驗方案的統(tǒng)一4、臨床試驗時間的統(tǒng)一試驗組和對照組的臨床觀察及隨訪時間應(yīng)相同。,十、醫(yī)療器械臨床研究臨床方案的審評,幾個規(guī)定1、樣本量的確定2、首次三類植入器械，原則采用隨機雙盲法。3、多

25、適應(yīng)癥臨床試用，應(yīng)每次僅一個適應(yīng)癥。4、不合符入選條件的病例應(yīng)刪除。5、樣本量不夠需增加樣本量時，應(yīng)將增加的樣本量寫入方案中。6、國外有同類產(chǎn)品，國內(nèi)首創(chuàng)產(chǎn)品申報應(yīng)同時提交國外同類產(chǎn)品臨床文獻資料。,十一、注冊資料申報要求,重點：二類產(chǎn)品注冊申報資料1、《重慶市醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申請報告》 2、《重慶市醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申報資料一覽表》 3、《重慶市醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申請表》 4、營業(yè)執(zhí)照副本（復(fù)印件，并提供原件核對）

26、5、醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證（復(fù)印件，并提供原件核對）,十一、注冊資料申報要求,6、產(chǎn)品技術(shù)報告 包含產(chǎn)品特點、工作原理、結(jié)構(gòu)組成、預(yù)期用途的說明包括技術(shù)指標或主要性能要求確定的依據(jù)的說明包括產(chǎn)品設(shè)計控制、開發(fā)、研制過程的說明包括產(chǎn)品的主要工藝流程及說明包括產(chǎn)品檢測及臨床試驗情況的說明包括與國內(nèi)外同類產(chǎn)品對比分析的說明,十一、注冊資料申報要求,7、安全風險分析報告 按照ISO14971:2007《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器

27、械的應(yīng)用》（YY/T0316-2008）要求提供,十一、注冊資料申報要求,8、產(chǎn)品使用說明書應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標識管理規(guī)定》要求 應(yīng)該包括以下內(nèi)容： （一）產(chǎn)品名稱、型號、規(guī)格；（二）生產(chǎn)企業(yè)名稱、注冊地址、生產(chǎn)地址、聯(lián)系方式及售后服務(wù)單位；（三）《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證》編號（第一類醫(yī)療器械除外）、醫(yī)療器械注冊證書編號；（空起） （四）產(chǎn)品標準編號；（空起）（五）產(chǎn)品的性能、主要結(jié)構(gòu)、適用

28、范圍；（應(yīng)與標準中一致）（六）禁忌癥、注意事項以及其他需要警示或者提示的內(nèi)容；（應(yīng)包含臨床試驗中的禁忌和注意）（七）醫(yī)療器械標簽所用的圖形、符號、縮寫等內(nèi)容的解釋；（八）安裝和使用說明或者圖示；（九）產(chǎn)品維護和保養(yǎng)方法，特殊儲存條件、方法；（十）限期使用的產(chǎn)品，應(yīng)當標明有效期限；（十一）產(chǎn)品標準中規(guī)定的應(yīng)當在說明書中標明的其他內(nèi)容。,,十一、注冊資料申報要求,9、臨床豁免資料（如有） 臨床豁免申請、臨床豁免相關(guān)資料（同

29、類產(chǎn)品的臨床資料、同類產(chǎn)品的對比分析列表、相關(guān)臨床文獻資料等） 10、原注冊證及登記表,十一、注冊資料申報要求,11、注冊產(chǎn)品標準及編制說明 提供由檢測中心檢測備案的標準原件及評價意見表 12、產(chǎn)品標準更改單（如有） 13、產(chǎn)品性能自測報告 14、產(chǎn)品注冊檢測報告（原件） 由合法檢測中心提供的型式檢測報告,十一、注冊資料申報要求,15、臨床試驗方案（原件） 16、臨床試驗合同（原件） 7、臨床試

30、驗報告（原件）,十一、注冊資料申報要求,18、符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量體系考核須知》要求的質(zhì)量體系考核申請，或產(chǎn)品質(zhì)量體系考核（認證）的有效證明文件（原件），或質(zhì)量體系現(xiàn)場考核豁免申請報告 體系考核分類：非無菌二類產(chǎn)品（首次、重新注冊）按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量體系考核辦法》（局令24號）執(zhí)行部門—重慶市局 體外診斷試劑（二類、三類）按照《體外診斷試劑質(zhì)量管理體系考核實施規(guī)定（

31、試行）》執(zhí)行部門—國家局（部分三類）、重慶市局部分三類：與致病性病原體抗原、抗體以及核酸等檢測相關(guān)試劑 與血型、組織配型相關(guān)的試劑 與變態(tài)反應(yīng)（過敏原）相關(guān)的試劑,十一、注冊資料申報要求,19、環(huán)境污染報告（如有） 如：輻射源（X射線、放射源） 20、消毒滅菌效果報告等（如有） 環(huán)氧乙烷、鈷60輻照21、壓