免疫應(yīng)答(immuneresponse)

1、第二十一章Chapter 21移 植 免 疫(Transplantation immunity) 貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)教研室,一、概述 二、同種異體器官移植排斥的機(jī)制 三、移植排斥反應(yīng)的類(lèi)型 四、移植排斥反應(yīng)防治原則 五、器官移植相關(guān)的免疫學(xué)問(wèn)題,主 要 內(nèi) 容,教學(xué)要求,掌握：1、基本概念、移植類(lèi)型 2、同種異體移植排斥的本質(zhì) 3、直接識(shí)別與間接識(shí)別的異同 熟悉：移植

2、排斥反應(yīng)的類(lèi)型了解：1、移植排斥反應(yīng)的防治原則 2、器官移植相關(guān)的免疫學(xué)問(wèn)題,（一）基本概念,移植（transplantation) ：用正常細(xì)胞、組織或器官置換 病變或功能缺失的細(xì)胞、組織或器官的方法。移植物（graft）： 被移植的細(xì)胞、組織或器官。供者 (donor) ：提供移植物的個(gè)體。受者（recipient）：接受移植物的個(gè)體。,概 述,公元4世紀(jì)羅馬教堂,Nobel Prize in Me

3、dicine 1912,Alexis Carrel (France) work on vascular suture and the transplantation of blood vessels and organs,Great events in history of transplantation,20世紀(jì)初，器官移植實(shí)驗(yàn)探索,Nobel Prize in Physiology and Medicine 1990,Jose

4、ph E. Murray discoveries concerning organ transplantation in the treatment of human disease,Great events in history of transplantation,1954年，成功地進(jìn)行第一例腎移植,1. 根據(jù)移植物的來(lái)源及其遺傳背景的不同分類(lèi)自體移植(autologoustransplantation)同系移植(

5、syngenetictransplantation) 同種異體移植(allogenetictransplantation)異種移植(xenogenetictransplantation),（二）分 類(lèi),異種移植,同種異體移植排斥反應(yīng)的本質(zhì)主要是由免疫系統(tǒng)針對(duì)移植抗原的免疫應(yīng)答。,,第 一 節(jié) 同種異體器官移植排斥反應(yīng)的機(jī)制,一、介導(dǎo)同種移植排斥反應(yīng)的抗原,移植抗原或組織相容性抗原（一）主要組織相容性抗原：HLA

6、（二）次要組織相容性抗原：mHA（三）其他參與排斥反應(yīng)發(fā)生的抗原 1.人類(lèi)ABO血型抗原 2.組織特異性抗原,,,二、T細(xì)胞識(shí)別同種抗原的機(jī)制（一）直接識(shí)別機(jī)制,,受者的T細(xì)胞直接識(shí)別供者APC表面的抗原肽-供者M(jìn)HC分子復(fù)合物，產(chǎn)生免疫應(yīng)答。,（二) 間接識(shí)別機(jī)制,受者APC對(duì)供者M(jìn)HC抗原進(jìn)行加工、處理，以供者M(jìn)HC來(lái)源的抗原肽—受者M(jìn)HC分子復(fù)合物的形式提呈給受者T細(xì)胞，使之活化，引起排斥反應(yīng)。,,,受者T細(xì)胞,

7、,三、移植排斥反應(yīng)的效應(yīng)機(jī)制,（一）針對(duì)移植物的細(xì)胞免疫應(yīng)答效應(yīng) CD4+Th1細(xì)胞是主要的效應(yīng)細(xì)胞。（二）針對(duì)移植物的體液免疫應(yīng)答效應(yīng) 抗體可發(fā)揮調(diào)理作用、免疫粘附、ADCC、CDC等作用主要參與超急性排斥反應(yīng)。（三）參與移植排斥反應(yīng)的非特異性效應(yīng)機(jī)制 1.外科手術(shù)所致的機(jī)械性損傷 2.缺血缺氧 3.缺血—再灌注,第二節(jié) 移植排斥反應(yīng)的類(lèi)型,,一、宿主抗移植物反應(yīng) (ho

8、st versus graft reaction , HVGR) 受者免疫系統(tǒng)識(shí)別移植抗原后產(chǎn)生免疫應(yīng)答，進(jìn)而破壞移植物的過(guò)程。,移植前受者已經(jīng)存在的抗供者組織抗原的抗體與移植物抗原結(jié)合，激活補(bǔ)體系統(tǒng)和凝血系統(tǒng)。,排斥類(lèi)型、效應(yīng)機(jī)制和病理變化：,,1.超急性排斥：,效應(yīng)機(jī)制,病理變化,移植物血管內(nèi)凝血，缺血、變性、壞死,2.急性排斥：,急性細(xì)胞性排斥反應(yīng)：CD4+Th1細(xì)胞介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)；CTL直接殺傷表達(dá)同種異型抗原

9、的移植物細(xì)胞；激活的巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞參與反應(yīng)。急性血管性排斥反應(yīng)：HLA+IgG-Ab->激活補(bǔ)體。,,效應(yīng)機(jī)制,病理變化,移植物組織大量巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，血管內(nèi)膜炎，纖維素樣壞死,3.慢性排斥：,Th1細(xì)胞介導(dǎo)慢性遲發(fā)型超敏反應(yīng)性炎癥；Th2細(xì)胞輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體；急性排斥反應(yīng)反復(fù)發(fā)作引起移植物血管內(nèi)皮細(xì)胞持續(xù)性輕微損傷 。,,效應(yīng)機(jī)制,病理變化,血管平滑肌細(xì)胞增生、血管阻塞、動(dòng)脈硬化,二、移植物抗宿主反應(yīng)

10、： (graft versus host reaction , GVHR ) 移植物中抗原特異性淋巴細(xì)胞識(shí)別宿主組織抗原所致的排斥反應(yīng)。 常見(jiàn)于骨髓移植后，胸腺、脾臟移植以及新生兒接受大量輸血也可能發(fā)生。,效應(yīng)機(jī)制：,供者CD4+T細(xì)胞識(shí)別宿主抗原，活化增殖分化，產(chǎn)生細(xì)胞因子，具有細(xì)胞毒作用，并激活CD8+CTL、NK、巨噬細(xì)胞等，殺傷靶細(xì)胞。病理：急性GVHD-皮膚、肝、胃腸道上皮細(xì)胞壞死，出

11、現(xiàn)皮疹、黃疸和腹瀉。 慢性GVHD-皮膚病、血小板減少、器官纖維化和萎縮,,移植物抗宿主反應(yīng)臨床表現(xiàn),第 三 節(jié) 移植排斥反應(yīng)的防治原則,（一）供者的選擇 血型檢查、檢測(cè)受者HLA-Ab、 HLA分型、交叉配型。（二）移植物和受者的預(yù)處理 移植物、受者預(yù)處理（三）免疫抑制療法 免疫抑制藥物、清除預(yù)存抗體、脾切除、放射照射、血漿置換。（四）移植后的免疫監(jiān)