細胞免疫應答醫(yī)學免疫學

1、細胞免疫應答醫(yī)學免疫學,,適應性免疫應答,是指機體受抗原刺激后，體內(nèi)抗原特異性淋巴細胞識別抗原，發(fā)生活化、增殖、分化或無能、凋亡，進而表現(xiàn)出一定生物學效應的全過程。,,最基本的生物學意義：識別“自己”與“非己”。清除“非己”的抗原性物質(zhì)，保護機體免受異己抗原的侵襲。,14-1 免疫應答的啟動,特異性免疫應答過程,① 感應階段：包括抗原的攝取、處理、遞呈和特異性識別② 活化增殖分化階段：指免疫細胞（T、B細胞）識別

2、抗原后傳遞活化信號，自身發(fā)生活化、增殖和分化③ 效應階段：引發(fā)T細胞介導的細胞免疫效應和B細胞介導的體液免疫效應。④免疫記憶階段,,適應性免疫應答的啟動需要固有免疫應答的參與。巨噬細胞清除外來物質(zhì)的同時活化產(chǎn)生細胞因子參與適應性免疫應答。,DC啟動獲得性免疫應答,細胞免疫應答的過程,14-2 T細胞的活化、增殖和分化,一、T細胞與APC的粘附（非特異性結(jié)合）二、T細胞掃描APC（特異性結(jié)合）三、TCR識別MHC/抗原

3、肽復合物四、 T細胞和APC表面共刺激分子的結(jié)合五、活化細胞在胞內(nèi)的整合與轉(zhuǎn)導，細胞增殖，產(chǎn)生效應細胞和記憶細胞。,一、抗原特異性T細胞的活化,1、T細胞與APC的粘附,2、TCR掃描APC表面,,,TCR的MHC限制性識別,,,APC細胞與T細胞的作用,3、T細胞識別的MHC限制性,Tc限制性,Th限制性,4、 T細胞活化的雙信號模型,（1）活化信號1 (抗原識別信號)（2）活化信號2 (協(xié)同刺激信號),,,細胞因子促進T細胞充

4、分活化除上述雙信號外，T細胞的充分活化還有賴于細胞因子參與。活化的APC和T細胞可分泌IL-1、IL-2、IL-6，IL-12等多種細胞因子，它們在T細胞激活中發(fā)揮重要作用。,5、T細胞活化過程中的信號轉(zhuǎn)導,活化的信號傳遞到細胞內(nèi)部，使轉(zhuǎn)錄因子活化，轉(zhuǎn)位到核內(nèi)，活化相關基因。,二、抗原特異性T細胞增殖和分化,T細胞增殖、分化及其機制：多種細胞因子參與T細胞增殖和分化過程，其中最重要者為IL-2。,,T細胞活化后的分化取向,T細胞經(jīng)迅

5、速增殖4-5天后，分化為可高表達效應分子（包括膜分子和分泌型細胞因子等）的效應T細胞（Th細胞或CTL）。同時，部分活化的T細胞可分化為長壽命記憶性T細胞，在再次免疫應答中起重要作用。,（一）CD4+T細胞的分化,抗原刺激后初始T細胞首先分化為Th0細胞， Th0細胞繼續(xù)分化為Th1、Th2和Th17等細胞。Th1分泌IL-2、IFN-γ和TNF，Th2分泌IL-4、IL-5、IL-10、IL-13。,Th細胞的分化,（二）CD8+T

6、細胞的分化,CD8+T細胞分化為CTL細胞,14-3 效應階段,,一、Th細胞的功能,Th1活化巨噬細胞的機制,IFN ? + IFNrR CD40L + CD40 CD40分子和TNF受體表達增加，TNF?分泌?協(xié)同IFN ?增加巨噬細胞抗胞內(nèi)微生物作用(如誘導NO和O2-離子產(chǎn)生)。 B7分子和MHC II分子的表達增加。,巨噬細胞活化,,,,,二．CTL細胞 的功能,Tc細胞的主要功能是特異性殺傷靶細胞。,Tc 細