醫(yī)學(xué)免疫學(xué)之細(xì)胞因子

1、引 言,免疫應(yīng)答過程涉及多種免疫細(xì)胞間的相互作用，而這些作用是由可溶性分子和細(xì)胞膜分子所介導(dǎo)。介導(dǎo)免疫細(xì)胞間信息交流的可溶性分子主要是細(xì)胞因子。介導(dǎo)免疫細(xì)胞相互接觸、相互作用的膜分子包括白細(xì)胞分化抗原、黏附分子、MHC分子、TCR、BCR等。,細(xì)胞因子,主 要 內(nèi) 容,,概念分類與命名細(xì)胞因子受體（自學(xué)）共同特征生物學(xué)功能細(xì)胞因子與臨床,一、概念 細(xì)胞因子（cytokine, CK） 是由多種細(xì)胞，特別是

2、活化的免疫細(xì)胞分泌的、介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞之間相互作用、具有多種生物學(xué)功能的小分子多肽物質(zhì)的統(tǒng)稱。二、來源 廣泛。主要由免疫細(xì)胞，尤其是激活的淋巴細(xì)胞和單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生。,三、分類和命名 按其來源可分為 淋巴因子（lymphokine）和單核因子(monokine) 按其主要生物學(xué)功能分類 1. 白細(xì)胞介素（interleukin, IL) 2. 干擾素（interferon, IFN）

3、 3. 腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor, TNF） 4. 集落刺激因子（colony stimulating factor, CSF） 5. 生長因子（growth factor, GF） 6. 趨化性細(xì)胞因子（chemokine）,1.白細(xì)胞介素（interleukin, IL) 因來源于白細(xì)胞,參與白細(xì)胞之間的信息交流而得名。,2. 干擾素（interferon, IFN）因

4、具有干擾病毒復(fù)制的作用而得名。分類：分為IFN-α、IFN-β、 IFN-γ三類。 I型IFN：IFN-α、IFN-β，主要由白細(xì)胞、成 纖維細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞產(chǎn)生。 II型IFN：IFN-γ，主要由活化T細(xì)胞、NK細(xì)胞產(chǎn)生。,Actions of type I (?, ?) interferons,Actions of interferon-?,3. 腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor, T

5、NF） 因在體內(nèi)外均可直接殺傷腫瘤細(xì)胞而得名,TNF-?：主要由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生。TNF-?：主要由淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，又稱淋巴毒素。,4.集落刺激因子（colony stimulating factor, CSF） 是一組在體內(nèi)外均可選擇性刺激造血祖細(xì)胞增殖、分化并形成某一譜系細(xì)胞集落的細(xì)胞因子。包括：M-CSF、G-CSF、MG-CSF、 SCF、EPO等5.生長因子（growth factor, GF） 是一類可

6、介導(dǎo)不同類型細(xì)胞生長和分化的細(xì)胞因子。如TGF-?、 NGF、EGF、PDGF、VEGF等,Roles of cytokines in hemopoiesis,6. 趨化因子(chemokine) 趨化性細(xì)胞因子(chemoattractant cytokine) 是一類對不同靶細(xì)胞具有趨化效應(yīng)的細(xì)胞因子家族。 分類: CXC亞家族：如IL-8，對中性粒細(xì)胞有強(qiáng)大趨化和激活作用； C-C亞家族：如MCP

7、-1，可趨化單核細(xì)胞； C 亞家族： 以淋巴細(xì)胞趨化蛋白為代表，對淋巴細(xì)胞有趨化作用。,chemotaxis,四、細(xì)胞因子受體　?。╟ytokine receptor, CKR）,CK必須通過與特異性受體結(jié)合而發(fā)揮作用；CKR與CK高親和力結(jié)合?微量CK可產(chǎn)生顯效；某些CKR自膜脫落形成可溶性CKR ?競爭性拮抗CK作用；CKR分類:（略）CKR公有亞基：信號轉(zhuǎn)導(dǎo)亞單位常為多種細(xì)胞的公有鏈，使

8、細(xì)胞因子的效應(yīng)具有重疊性。,A basic model for cytokine action,可溶性細(xì)胞因子受體,Structure of the IL-2 and IL-4 receptorsCommen and private chain,五、細(xì)胞因子作用的共同特點,1. CK作用的高效性2. CK作用的局限性3. CK作用的短暫性4. CK作用的復(fù)雜性 ① 多樣性 ② 交叉性; ③ 雙向性;

9、 ④ 網(wǎng)絡(luò)性： ⑤抑制性調(diào)節(jié):,Properties of cytokines,Properties of cytokines (a),Properties of cytokines (b),Regulation of cytokine network,六 、細(xì)胞因子的生物學(xué)作用,參與免疫細(xì)胞的分化和發(fā)育介導(dǎo)天然免疫和炎癥反應(yīng)參與免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié),Roles of cytokines in hemopoiesis,Cy

10、tokines of innate and adaptive immunity,Differentiation of CD4+ TH cells,七、細(xì)胞因子與臨床,（一）細(xì)胞因子與疾病 感染后誘生的細(xì)胞因子既可參與機(jī)體抗感染免疫， 也能引起發(fā)熱、參與急性期反應(yīng)及感染性休克等。如：IL-1、6、8和TNF-α具有趨化、激活白細(xì)胞，引起機(jī)體發(fā)熱的作用 細(xì)胞因子對腫瘤的作用有雙重性，既能殺傷腫瘤，也能促進(jìn)腫瘤

11、生長。如：IL-6與多發(fā)性骨髓瘤、何杰金淋巴瘤、慢性淋巴性白血病、急性髓樣白血病的發(fā)病有關(guān)。,* 細(xì)胞因子與超敏反應(yīng) 如： IL-4和IFN能調(diào)節(jié)IgE的生成和FcεRII的表達(dá)；PAF參與Ⅰ型超敏反應(yīng)。*某些細(xì)胞因子能促進(jìn)某些自身組織細(xì)胞表達(dá)MHC-II類抗原，從而使這些細(xì)胞具有抗原遞呈功能，可激活T效應(yīng)細(xì)胞導(dǎo)致自身組織的損害。 如：IFN-γ；另外，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎滑液中IL-1、8明顯升高；系統(tǒng)性紅斑狼瘡、硬皮病患者

12、血清中IL-1、2、6明顯增加。,* 細(xì)胞因子與移植排斥反應(yīng) 如：在急性移植排斥反應(yīng)中，血清中IL-1、2、6、TNF-α水平升高，移植物局部升高更明顯。 * 細(xì)胞因子與其他疾病 如：IL-3、CSF產(chǎn)生異常與造血功能異常的疾病有關(guān)。TNF可誘發(fā)急性肝壞死、惡液質(zhì)。,（二）細(xì)胞因子與疾病的治療及預(yù)防,*治療 細(xì)胞因子的補(bǔ)充/添加療法：外源性CK注射、CK基因療法聯(lián)合應(yīng)用，誘導(dǎo)內(nèi)源性CK的產(chǎn)生。 細(xì)胞因