p38β磷酸化Raptor調(diào)控mTORC1活性.pdf

1、哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶點(diǎn)蛋白(mTOR)是一個(gè)控制細(xì)胞生長的絲氨酸/蘇氨酸激酶,除了對(duì)生長因子、氨基酸和能量有反應(yīng),同時(shí)也對(duì)應(yīng)激信號(hào)有反應(yīng)。構(gòu)架蛋白R(shí)aptor與mTOR結(jié)合,為其募集下游底物進(jìn)入雷帕霉素敏感的mTORC1。Raptor對(duì)于mTORC1的活性是關(guān)鍵的,雖然人們對(duì)Raptor的磷酸化修飾早有所知,但是參與其中的大多數(shù)上游激酶還不為人知。
　　 本文中我們發(fā)現(xiàn),在亞砷酸鈉刺激情況下Raptor可以在絲氨酸殘基863位和7

2、71位被p38p特異性磷酸化修飾。利用了p38α/β/γ/δ四種條件性敲除細(xì)胞,我們發(fā)現(xiàn)p38β介導(dǎo)了亞砷酸鈉刺激引起的mTORC1激活。結(jié)果顯示,在亞砷酸鈉刺激下,p38p被募集到mTORC1。我們發(fā)現(xiàn),p38β不僅在體外可以磷酸化Raptor的絲氨酸863和771殘基,而且在體內(nèi)對(duì)于絲氨酸863的磷酸化也是必需的。而且點(diǎn)突變結(jié)果顯示,p38β特異性磷酸化Raptor的這兩個(gè)進(jìn)化上保守的殘基位點(diǎn)。進(jìn)而,通過對(duì)Raptor持續(xù)性激活形式