人臍帶間充質(zhì)干細胞在PHBVHHx生物材料支架上分化為肝細胞的研究.pdf

1、肝臟作為機體最重要的生命器官之一,在機體的代謝、排毒、循環(huán)調(diào)節(jié)等方面發(fā)揮著重要的功能,同時肝臟疾病也是影響人體健康的重要疾病之一,目前,對于一些嚴重的末期肝臟疾病,諸如肝癌,急性肝衰竭等,最為有效的治療手段就是原位肝移植,然而由于供體肝缺乏,高昂的費用,以及異種免疫排斥等原因,使其臨床應用受到很大的限制。因此,一種新的以細胞為基礎的肝病治療法,例如肝組織工程,旨在造出一個人造肝組織使其成為患者肝組織的替代品。肝臟組織工程為肝病的治療帶來

2、了新的希望。
　　近年來間充質(zhì)干細胞的研究和應用備受關(guān)注,間充質(zhì)干細胞(mesenchymal stem cells,MSCs)具有很強增殖能力和多分化潛能,具有跨胚層分化能力,而且間充質(zhì)干細胞容易獲得,易于分離培養(yǎng)和擴增。因此間充質(zhì)干細胞(MSCs)作為組織工程的種子細胞具有良好的應用前景。在本論文中間充質(zhì)干細胞分離自人臍帶沃頓膠質(zhì)組織(Wharton’s jelly)經(jīng)過體外誘導培養(yǎng)分化為肝樣細胞,并將其與骨髓來源的間充質(zhì)干細

3、胞(BM-MSCs)進行比較。研究表明臍帶間充質(zhì)干細胞和骨髓間充質(zhì)干細胞都具有相似的間充質(zhì)干細胞特性,都能在體外誘導分化為成骨細胞,脂肪細胞和軟骨細胞。經(jīng)過肝細胞誘導分化液的誘導培養(yǎng)后,分化后的細胞都能夠表達肝細胞特異性的蛋白和基因(albumin,AFP,CK-18)并且具有糖原合成能力和低密度脂蛋白吸收能力,結(jié)果表明臍帶間充質(zhì)干細胞和骨髓間充質(zhì)干細胞具有相似的肝細胞分化潛能。但是與骨髓間充質(zhì)干細胞相比,臍帶間充質(zhì)干細胞更容易獲得,具

4、有低的免疫原性,所以臍帶間充質(zhì)干細胞作為組織工程的種子細胞更具優(yōu)勢。
　　聚羥基脂肪酸酯(PHA)是微生物在營養(yǎng)不平衡的環(huán)境下產(chǎn)生的一類高分子生物線性聚酯,研究表明PHA有良好的生物相容性及生物可降解性,三聚物PHBVHHx與其他的PHA材料相比具有更好的生物相容性,更利于細胞的貼附生長,所以PHBVHHx在肝組織工程的研究上具有很好的應用前景。
　　本研究中我們選擇臍帶間充質(zhì)干細胞作為肝組織工程的種子細胞,三聚物PHBVH