AR、SRD5A2基因突變與46，XY性腺發(fā)育不良相關性研究.pdf

1、第一部分38例46，XY性發(fā)育異常AR、SRD5A2基因突變分析
　　目的:分析46，XY性發(fā)育異常與AR、SRD5A2基因突變相關性。
　　方法:自2011.1至2013.1共搜集我院38例46，XY性發(fā)育不良患兒，采外周靜脈血，提取DNA，利用PCR擴增目的基因后，采用Sanger測序法進行測序。對患兒AR、SRD5A2基因全編碼序列檢測，應用seqMan7.1、MutationSurveyor3.95軟件對上述測序結果

2、進行分析。以50例健康體檢有生育能力的成年男性做為對照。
　　結果:(1)、38例46，XYDSD患兒中，發(fā)現16例（占42.1％）存在基因突變，其中尿道下裂合并小陰莖占31.6％，男性假兩性畸形占7.9％。并發(fā)現兩例來自同一家系的患兒同時存在AR(p.Q557R)、SRD5A2(p.R227Q)基因突變。(2)、AR基因1-8外顯子發(fā)現6處點突變，發(fā)現一新發(fā)突變(p.Q557R);突變病例共7例（占18.4％），2例來自于同一家

3、系在2號外顯子存在錯義突變p.Q557R;2例不同血緣患兒在7號外顯子錯義突變分別為p.R856H、p.R841L;2例不同血緣患兒在8號外顯子存在錯義突變分別為:p.A871V、p.V890M;還有一例為位于8號外顯子中性突變p.S889 S;(3)、SRD5A2基因突變病例為11例（占28.9％），1例為移碼突變P.C222Vfs225X，4例為復合型突變（3例p.G203S/p.R227Q，1例p.R227Q/p.A228V），6

4、例單個錯義突變（4例為p.R227Q，1例為p.A228V，1例為p.L20P）。其中P.C222Vfs225X、復合突變p.R227Q/p.A228V未報道過。(4)50例正常對照測序分析未發(fā)現AR基因存在:Q557R、R856H、R841L、A871V、V890M、p.S889S; SRD5A2基因未發(fā)現存在:A228V、L20P、R227Q、G203S位點突變及P.C222Vfs225X。(5)38例46，XYDSDAR基因1號外

5、顯子CAG(n=18-31)，GGC(n=13-18);CAG平均重復數目為:23.13，GGC平均重復數目為:16.74。(6) SRD5A2基因1號外顯子L89V、281+15T＞C在患兒和正常對照組均存在。
　　結論:1.男性兩性畸形、尿道下裂合并小陰莖患兒應首選AR基因、SRD5A2基因突變檢測。2.SRD5A2基因c.680G＞A,p.R227Q可能是中國人群的熱點突變。3.關于基因型與臨床表型的分析仍需進一步擴大樣本進

6、行分析。4.對于AR基因兩個氨基酸重復序列長度是否影響雄激素受體活性仍不清楚。
　　第二部分雙氫睪酮凝膠治療23例男童小陰莖療效及安全性分析
　　目的:探索性研究雙氫睪酮凝膠治療男童小陰莖治療療效與安全性分析，提供小陰莖治療方案。
　　方法:以前瞻性自身對照研究方法，對上述存在小陰莖撫養(yǎng)為男性的患兒，經知情同意后，局部給予涂抹雙氫睪酮凝膠(0.1-0.3mg/kg/d)，療程3-6月。用Feldman方法測量陰莖延伸長

7、度（Stretched Penile Length，SPL），睪丸模型子比較測量睪丸體積，G-P骨齡圖譜評測骨齡，監(jiān)測治療前（0月），治療后1月、3月、6月血常規(guī)、生化、性激素，并監(jiān)測血清雙氫睪酮濃度，觀察治療期間的不良反應。
　　結果:23例患兒入選，用藥治療平均年齡:4.07±3.4歲。未治療前（0月）23例患兒SPL為:1.68±0.6cm，PL標準差分值(SDS)的變化(△PL-SDS)為-1.13±0.47cm;1月時2

8、2人隨訪，SPL為2.2±0.66cm，△PL-SDS為-0.54±0.53cm，0月與1月陰莖長度相比，p=0.0031，有統(tǒng)計學意義;3月時19人隨訪，SPL為2.53±0.58cm，△PL-SDS為-0.28±0.75cm;0月與3月陰莖長度相比，p＜0.001，有顯著統(tǒng)計學意義。6月時12人隨訪，SPL為3±0.7cm;△PL-SDS為0.24±0.52cm。0月與6月陰莖長度相比，p＜0.001，有顯著統(tǒng)計學意義。治療1月時S

9、PL增長為:0.58cm，治療3月時SPL增長為:1.02cm，治療6月時SPL增長為:1.5cm。目前結束用藥18例，(66.7％)12/18例SPL達標(＞2.5s)給予停藥，2/18例可完善手術，4/18改善小便姿勢，2/18例未達標。治療后1月、3月、6月血肝腎功能、血常規(guī)、性激素較用藥前無統(tǒng)計學意義（P＜0.05），治療前后骨齡無統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。用藥后監(jiān)測血清雙氫睪酮濃度維持于TunerⅡ-Ⅲ水平。23例用藥患兒均