葉黃素微囊的研究.pdf

1、葉黃素是一種類胡蘿卜素，在人體以及在植物體內(nèi)，葉黃素可以通過(guò)以下兩個(gè)途徑發(fā)揮作用：一是過(guò)濾高能量的藍(lán)光，二是作為一種抗氧劑淬滅和清除光線誘導(dǎo)產(chǎn)生的單線態(tài)氧（ROS）。葉黃素的攝入可以使眼睛黃斑區(qū)的黃斑色素水平提高，改善患有AMD及其他眼部疾病病人的視力狀況。葉黃素還具有保護(hù)皮膚不受紫外線損傷的功能，及降低心血管疾病發(fā)病的危險(xiǎn)。由于葉黃素化學(xué)結(jié)構(gòu)中存在十個(gè)共軛雙鍵，光和熱都容易導(dǎo)致其發(fā)生變性而使其生物活性降低，從而限制了其在藥品和食品行業(yè)

2、的應(yīng)用。因此，提高葉黃素的穩(wěn)定性非常重要。本研究利用明膠包覆技術(shù)制備了葉黃素微囊，囊材在藥物周圍形成一層足夠穩(wěn)定的物理屏障，顯著提高了葉黃素的穩(wěn)定性。為葉黃素在藥品和食品中的應(yīng)用提供了一個(gè)參考途徑。
　　 目的：（1）初步篩選葉黃素微囊的制備工藝；（2）對(duì)葉黃素微囊的形態(tài)學(xué)進(jìn)行評(píng)價(jià)；（3）建立微囊中葉黃素含量的測(cè)定方法并考察其原料及成囊后的穩(wěn)定性；（4）建立葉黃素微囊在人工胃液和人工腸液中的釋放度測(cè)定方法并對(duì)其釋藥結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)。

3、（5）建立葉黃素原料及微囊在家犬體內(nèi)的分析方法，并對(duì)其在家犬體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)情況進(jìn)行研究。
　　 方法：采用單凝聚法、復(fù)凝聚法和噴霧干燥法來(lái)制備葉黃素微囊并進(jìn)行工藝的初步篩選。以微囊的載藥量、包封率及微囊形態(tài)為控制指標(biāo)，進(jìn)行單因素考察。在單因素試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，通過(guò)正交試驗(yàn)優(yōu)化處方工藝。
　　 用光學(xué)顯微鏡計(jì)數(shù)法測(cè)定葉黃素微囊的平均粒徑，用掃描電鏡觀察葉黃素微囊的外部形態(tài)。
　　 以葉黃素原料為對(duì)照，對(duì)葉黃素微囊的穩(wěn)定性

4、進(jìn)行考察。包括影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期留樣試驗(yàn)等。并對(duì)可能能夠增加葉黃素穩(wěn)定性的抗氧劑進(jìn)行篩選。
　　 以小杯法研究葉黃素微囊在不同介質(zhì)中的釋放情況，并對(duì)其釋藥行為進(jìn)行擬合。
　　 以健康雄性家養(yǎng)雜種犬為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，考察了口服葉黃素微囊的藥物動(dòng)力學(xué)，并與葉黃素原料進(jìn)行比較。采用單劑量給藥方式給藥，定時(shí)股靜脈取血，用反相HPLC法測(cè)定血藥濃度。通過(guò)3p87程序進(jìn)行模型擬合和參數(shù)計(jì)算。
　　 結(jié)果：通過(guò)試驗(yàn)確定了采

5、用單凝聚法制備葉黃素微囊。最佳制備處方和工藝為：藥物與明膠質(zhì)量比為0.2：1.5，溫度在50℃為宜，攪拌速度為400rpm，采用戊二醛進(jìn)行固化，待固化完全后將微囊進(jìn)行凍干處理。最后確定的處方工藝可以得到含量20％，包封率大于80％的葉黃素微囊。
　　 凍干后微囊流動(dòng)性好，顯微鏡計(jì)數(shù)的平均粒徑為60.75±11.13μm，大部分分布在40-80μm之間。用掃描電鏡觀察微囊多為圓球形，表面光滑。
　　 穩(wěn)定性考察結(jié)果顯示，包

6、封后葉黃素的穩(wěn)定性顯著提高。篩選抗氧劑最佳為EDTA+Vc聯(lián)合使用。
　　 釋放度考察結(jié)果顯示，葉黃素微囊在人工胃液中12小時(shí)釋放不到總量的20％，遠(yuǎn)低于人工腸液中的12小時(shí)釋放70％的速度，說(shuō)明所制備的微囊具有一定的緩釋和腸溶特性。
　　 藥動(dòng)學(xué)試驗(yàn)表明，葉黃素原料和微囊符合單室模型特征，葉黃素原料的AUC0-168=2.145；葉黃素微囊的AUC0-168=2.473。葉黃素原料的體內(nèi)半衰期t1/2=37.48h，微