益氣養(yǎng)陰解毒方對K562-A02裸鼠移植瘤MDR的影響.pdf

1、目的：建立耐藥特性穩(wěn)定的裸鼠移植瘤動(dòng)物模型，在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步研究益氣養(yǎng)陰解毒方對移植瘤多藥耐藥蛋白的影響。 方法：體外培養(yǎng)人白血病耐藥細(xì)胞株K562/A02細(xì)胞及敏感細(xì)胞株K562細(xì)胞，將K562/A02細(xì)胞接種于裸鼠右側(cè)皮下，而K562細(xì)胞接種裸鼠左側(cè)皮下，觀察裸鼠的成瘤情況及生長特性。成功建立裸鼠移植瘤多藥耐藥模型后，將模型隨機(jī)分為五組：生理鹽水組（K562組）、中藥大劑量組、中藥中劑量組、中藥小劑量組、維拉帕米組，予以益氣

2、養(yǎng)陰解毒方給造模裸鼠灌胃和阿霉素腹腔注射，用流式細(xì)胞儀（FCM）檢測各組腫瘤細(xì)胞ADM的蓄積濃度和P—gp的表達(dá)的變化。 結(jié)果： 1）造模裸鼠的K562移植瘤的成瘤率為77.78%，K562/A02裸鼠移植瘤的成瘤率為73.33%，大約于第7—13天成瘤，兩組細(xì)胞的成瘤率無明顯差別。 2）造模裸鼠K562/A02移植瘤腫瘤細(xì)胞和體外培養(yǎng)原代細(xì)胞對阿霉素的IC50分別為169.38ug/ml和181.69ug/ml

3、，而K562移植瘤和體外k562細(xì)胞的IC50分別為3.47ug/ml和3.61ug/ml，耐藥倍數(shù)無明顯差別。 3）FCM檢測移植瘤細(xì)胞內(nèi)ADM的蓄積濃度，中藥大、中、小劑量組ADM熒光強(qiáng)度分別為50.24±3.51、36.95±3.20、19.97±0.47，維拉帕米組為：52.72±2.46；生理鹽水組為9.43±1.16；K562組為：298.79±13.27；）FCM檢測P—gp表達(dá)：中藥大、中、小劑量組分別為：226

4、.16±25.97，230.44±21.54，236.03±12.66；維拉帕米組：126.67±15.18；生理鹽水組：240.95±9.85。 結(jié)論： 第一，K562/A02細(xì)胞皮下移植是建立多藥耐藥裸鼠移植瘤的良好方法，具有操作簡單、成瘤率較高、耐藥特性穩(wěn)定等優(yōu)點(diǎn)。 第二，益氣養(yǎng)陰解毒方可以部分提高細(xì)胞內(nèi)ADM蓄積濃度，其逆轉(zhuǎn)作用似呈劑量依賴性。 第三，益氣養(yǎng)陰解毒方逆轉(zhuǎn)移植瘤裸鼠多藥耐藥性的機(jī)理可