中國H3N2亞型人流感病毒神經(jīng)氨酸酶基因的分子進化研究.pdf

1、為了了解中國大陸流行的H3N2亞型人流感病毒的NA基因變異特征與規(guī)律、進化趨勢和毒株對NA抑制劑藥物的耐藥情況，本研究按一定原則選取了1968～2005年間國家流感中心保存的585株H3N2亞型人流感病毒毒株，通過對其NA基因的序列測定，采用生物信息學工具對序列進行分析，得出以下結(jié)論： (1)我國歷年來NA基因的進化路徑主要是以一主要的進化主干伴隨著多側(cè)支的方式進化，序列的差距與年代大體成正比，NA的進化不存在明顯的地域特征，流

2、感病毒株新變種的出現(xiàn)，在時間上無周期性。 (2)疫苗株在我國歷年來NA的核苷酸和氨基酸進化樹上存在明顯的滯后現(xiàn)象。 (3)NA氨基酸和核苷酸各年間的進化率呈折疊形，流行高峰年份的毒株進化率位于峰點。從整體上看，氨基酸的進化速度大于核苷酸，抗原決定簇位點的進化最快，莖部與跨膜區(qū)次之，但是流行高峰期，具體到哪些位點會發(fā)生變異，沒有規(guī)律可言。 (4)NA歷年來只有48％的氨基酸位點出現(xiàn)變異，大部分位點保守且沒有氨基酸的

3、缺失與插入。7個抗原決定簇變異率均不相同，197～199位變異率最高，是最重要的抗原位點，而153位變異率最低；所有位點中197位變異最快。NA的酶活性位點高度保守，且我國1968～2005年間在基因水平上沒有監(jiān)測到耐藥株。二硫鍵和糖基化位點相對保守，糖基化位點突然出現(xiàn)與消失可能是引起流感流行的原因之一。通過分析還發(fā)現(xiàn)143、267和385位氨基酸的變異率高于抗原決定簇位點，但具體生物學意義不清楚。 (5)本研究是首次對中國大陸