海馬甘氨酸受體功能研究.pdf

1、甘氨酸是一種常見(jiàn)的氨基酸,它在中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)出至少五方面的功能。首先,它可以通過(guò)激活專一性的通透氯離子的配體門(mén)控離子型甘氨酸受體在成熟的動(dòng)物體內(nèi)引起抑制性反應(yīng);其次,在相對(duì)低的濃度下,它可以作為NMDA受體的共同配體,增強(qiáng)NMDA受體介導(dǎo)的反應(yīng);而在較高的濃度下,它又可以引起NMDA受體的內(nèi)吞。它還可以直接激活一類特殊的NMDA受體,NR3-NMDA受體,起興奮性遞質(zhì)的功能。此外,甘氨酸和另一種通透氯離子的抑制性遞質(zhì)GABA在受體水平

2、上還存在著交互抑制。
　　海馬中有很多的甘氨酸受體,但是由于海馬中缺少甘氨酸能的突觸傳遞,因此這些甘氨酸受體在海馬中的作用并不是很清楚。以前的研究提示,海馬中甘氨酸受體主要由β、α2以及少量α3亞基組成,它們?cè)诤ｑR中可能存在tonic激活,并且可能參與了超興奮性的控制?？紤]到甘氨酸在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用可以被其轉(zhuǎn)運(yùn)體的重?cái)z取作用所調(diào)控,而海馬中存在高效的甘氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體,因此轉(zhuǎn)運(yùn)體在海馬甘氨酸受體功能中可能起著重要的作用。通過(guò)重?cái)z取和反

3、向轉(zhuǎn)運(yùn),它可以參與調(diào)控胞外以及突觸間隙內(nèi)甘氨酸的濃度,從而影響興奮性以及抑制性突觸傳遞的功能。在本論文中我采用海馬腦片場(chǎng)電位和全細(xì)胞電流的方法,用直接給激動(dòng)劑和阻斷轉(zhuǎn)運(yùn)體等不同手段,研究了海馬甘氨酸受體激活在突觸傳遞、信息整合以及網(wǎng)絡(luò)穩(wěn)態(tài)等方面的功能。
　　第一部分研究中主要探討了甘氨酸受體的激活對(duì)突觸傳遞和短時(shí)程突觸可塑性的作用。用配對(duì)刺激的方法,發(fā)現(xiàn)在大鼠海馬腦片從Schaffer側(cè)枝到CA1的突觸上,甘氨酸可以降低突觸后電流