CYP2C19-2和CYP4F2基因多態(tài)性對(duì)華法林維持劑量及穩(wěn)態(tài)血藥濃度的影響.pdf

1、目的：
　　1.探討華法林血藥濃度與INR的關(guān)系。
　　2.探討CYP2C19*2和CYP4F2 rs2108622位點(diǎn)基因多態(tài)性對(duì)華法林維持劑量及穩(wěn)態(tài)血藥濃度的影響。
　　方法：
　　1.收集服用華法林患者的血標(biāo)本和臨床相關(guān)資料。
　　2.建立HPLC法測(cè)定華法林血藥濃度，Pea rso n相關(guān)分析華法林血藥濃度與IN R的相關(guān)性。
　　3.應(yīng)用PCR-RFLP法檢測(cè)CYP2C19*2和CYP4F2

2、基因型。
　　4. ANOVA單因素方差分析基因型與華法林維持劑量、穩(wěn)態(tài)血藥濃度及敏感性的相關(guān)性。
　　結(jié)果：
　　1. Pearson相關(guān)分析表明，達(dá)穩(wěn)態(tài)前（INR<1.5），華法林血藥濃度與INR呈顯著正相關(guān)（r=0.468，P=0.012）；華法林穩(wěn)態(tài)血藥濃度與INR之間無線性相關(guān)（r=0.081，P=0.416）。
　　2.104例服用華法林劑量已達(dá)維持劑量的患者， CYP2C19*2突變頻率為36.06

3、％，CYP4F2突變頻率為21.63%。
　　3. CYP2C19*1/*1，*1/*2和*2/*2攜帶者華法林維持劑量分別為3.23±0.94 mg/d，3.17±1.18 mg/d和3.05±1.22 mg/d，各基因型間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.162）。在VKORC1-AA/CYP2C9*1/*1組和VKORC1-AG/CYP2C9*1/*1組， CYP2C19*2基因多態(tài)性對(duì)華法林維持劑量均無顯著影響。CYP2C19*

4、1/*1，*1/*2和*2/*2攜帶者華法林穩(wěn)態(tài)血藥濃度分別為822.141±337.642 ng·mL-1，914.772±398.544 ng·mL-1和828.026±483.949 ng·mL-1，各基因型間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.338）。
　　4. CYP4F2 CC，CT和TT攜帶者華法林維持劑量分別為2.74±0.91 mg/d，3.16±0.92 mg/d和3.75±1.06 mg/d，CT和TT攜帶者華法林

5、維持劑量高于CC攜帶者（P=0.022），CYP4F2基因多態(tài)性可解釋6.20%個(gè)體劑量差異。CYP4F2基因多態(tài)性在VKORC1-AA/CYP2C9*1/*1組，可解釋10.8%的個(gè)體劑量差異；在VKORC1-AG/CYP2C9*1/*1組，則對(duì)華法林維持劑量無顯著影響（P=0.833）。CYP4F2 CC，CT和TT攜帶者華法林穩(wěn)態(tài)血藥濃度分別為814.985±365.077 ng·mL-1，996.582±347.712 ng·m

6、L-1和1040.179±428.150 ng·mL-1，CT和TT攜帶者華法林穩(wěn)態(tài)血藥濃度高于CC攜帶者（P=0.04）。
　　5.在 VKORC1-AA/CYP2C9*1/*1組和 VKORC1-AG/CYP2C9*1/*1組， CYP2C19*2基因多態(tài)性對(duì)華法林敏感性均無顯著影響。
　　6. CYP4F2 T等位基因攜帶者（CT+TT）華法林敏感性低于 CC攜帶者（2.40±1.59 vs.3.12±1.61，P=0

7、.026）。在 VKORC1-AA/C YP2C9*1/*1組， CYP4F2 CT和TT攜帶者華法林敏感性低于CC攜帶者（P=0.048），在VKORC1-AG/CYP2C9*1/*1組中，C YP4F2基因多態(tài)性對(duì)華法林敏感性無顯著影響。
　　結(jié)論：
　　1.達(dá)穩(wěn)態(tài)前（INR<1.5），華法林血藥濃度與INR呈顯著正相關(guān)；華法林穩(wěn)態(tài)血藥濃度與IN R之間無線性相關(guān)。
　　2. CYP2C19*2基因多態(tài)性對(duì)華法林維