達泊西汀的新合成工藝研究.pdf

1、達泊西汀是一種選擇性的5-羥色銨再攝取抑制劑,可以治療情感阻礙和有效控制年輕男性的早泄癥狀。達泊西汀的相關臨床試驗數(shù)據(jù)顯示其治療早泄的藥效顯著,具有廣闊的市場前景。近年來,研究達泊西汀的合成方法成為了科研工作者的熱點課題之一。
　　 本論文對現(xiàn)有的達泊西汀合成路線進行了較為詳細的綜述,針對現(xiàn)有國內外合成路線的缺點,設計研究了新的適合工業(yè)化生產的合成工藝。該路線以乙酸銨,丙二酸,苯甲醛為原料,運用Knoevenagel反應、酸還原

2、、銨甲基化、醚化、消旋五步反應,合成目標產物達泊西汀。同時對Knoevenagel反應、酸還原、銨甲基化、醚化、消旋反應的加料比例和加料順序進行了詳細的討論。
　　 實驗表明,制備3-氨基-3-苯基丙酸的最佳反應條件為:當反應溫度為80℃,以乙醇做溶劑,乙酸銨,丙二酸,苯甲醛物質的量的比為1:1:1時,其產率為50％。3-氨基-3-苯基丙醇的制備,采用LiAlH4或NaBH4-I2體系還原3-苯基-3-氨基丙酸。該步反應的產率為

3、87％。制備3-N,N-二甲基銨-3-苯基丙醇最佳反應條件為:以甲酸為溶劑,反應溫度為100℃,當3-氨基-3-苯基丙醇與30％甲醛的質量比為2:3時,得到產率為85％。N,N-二甲基銨-3-(1-萘氧基)-1-苯基-1-丙銨最佳反應條件為:當反應溫度為0℃,以無水四氫呋喃為溶劑,3-N,N-二甲基銨-3-苯基丙醇,1-萘酚,DEAD和三苯基磷物質的量的比例為1:2:2:2時,得到產率為70％。本合成方法步驟簡單、實驗條件溫和、原料廉價