獸用左氧氟沙星緩釋顆粒劑的研究.pdf

1、細(xì)菌感染是一種嚴(yán)重危害家禽生長(zhǎng)發(fā)育的疾病。據(jù)報(bào)道，全世界家禽細(xì)菌感染的發(fā)病率高達(dá)50％～70％，爆發(fā)細(xì)菌感染時(shí)家禽的死亡率達(dá)到20％～30％，我國(guó)養(yǎng)雞業(yè)每年由于細(xì)菌感染所導(dǎo)致的雞死亡數(shù)量約為3億只，造成的直接經(jīng)濟(jì)損失約30億元，造成的間接損失約100億元。細(xì)菌感染是集約化養(yǎng)雞業(yè)中最為重要的疾病之一，其防治方法主要有免疫控制法和藥物治療法，免疫控制法可起到預(yù)防作用，但是當(dāng)細(xì)菌感染爆發(fā)時(shí)則主要依賴藥物治療，據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球抗菌藥的年消費(fèi)額超過3

2、億美元。所以，研究高效、低毒、廣譜的抗菌藥物的新劑型、新制劑成為抗細(xì)菌感染藥物開發(fā)和應(yīng)用的非常重要的途徑。在獸醫(yī)臨床上，已有恩諾沙星、二氟沙星、達(dá)氟沙星、氧氟沙星等多種類型抗細(xì)菌感染藥物使用。其中氟喹諾酮類藥物因具有低毒、抗菌譜廣和原料價(jià)格低等優(yōu)勢(shì)，在獸醫(yī)臨床上的應(yīng)用很廣泛，主要用于治療敏感菌所致的呼吸道、尿道感染，同時(shí)可以促進(jìn)動(dòng)物的日增重，并且提高飼料轉(zhuǎn)化率。
　　左氧氟沙星是氧氟沙星的光學(xué)活性L-型異構(gòu)體，體外抗菌活性是消旋體

3、的2倍，是右旋體的8~128倍，它是第一個(gè)成功上市的具有較好抗肺炎球菌活性的氟喹諾酮類藥物，分別于1993年和1997年在日本和美國(guó)上市，已經(jīng)用于3億多名患者的治療，出現(xiàn)耐藥性的情況極少，對(duì)多數(shù)腸桿菌科細(xì)菌有較強(qiáng)的抗菌活性，對(duì)化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌等革蘭氏陽(yáng)性菌和肺炎支原體、衣原體也有一定的抗菌作用，在臨床上應(yīng)用廣泛。但是左氧氟沙星半衰期為6小時(shí)，相對(duì)較短，在獸醫(yī)臨床使用中，給藥較頻繁，這將增加家禽的應(yīng)激反應(yīng)，而且會(huì)因

4、血藥濃度的波動(dòng)增大不良反應(yīng)的幾率，將其制成緩釋顆粒混于飼料中給家禽使用正好可以解決這個(gè)問題。
　　本文對(duì)高效廣譜抗菌藥左氧氟沙星的緩釋顆粒劑進(jìn)行了比較系統(tǒng)的研究，主要工作如下：
　?。?）綜述了左氧氟沙星的結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、作用機(jī)理，并介紹了新制劑技術(shù)緩釋制劑技術(shù)，以期用緩釋制劑技術(shù)來減緩左氧氟沙星的釋放，減少服藥次數(shù)，減少家禽的應(yīng)激反應(yīng)。在此基礎(chǔ)上，根據(jù)左氧氟沙星原料藥和輔料的理化性質(zhì)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，選擇不同用量的骨架材料、填充

5、劑、粘合劑和潤(rùn)滑劑制備左氧氟沙星緩釋顆粒劑，分別測(cè)定其在0.5、1、2、4、6、9、12h藥物的累積釋放度，以2、6、12h的累積釋放度為考察指標(biāo)，初步確定處方由左氧氟沙星、蠟質(zhì)骨架材料硬脂酸、親水性骨架材料HPMC、填充劑淀粉、粘合劑PVP、潤(rùn)滑劑滑石粉組成，制備方法為濕法制粒。
　?。?）通過單因素考察和正交設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)，考查了左氧氟沙星緩釋顆粒的最佳處方。確定最優(yōu)處方為（以1000g計(jì)）：左氧氟沙星：250g；硬脂酸：170g；

6、HPMC：500g；淀粉：30g；PVP：50g，滑石粉：適量，用溶出度法對(duì)制備的緩釋顆粒釋放度進(jìn)行了考察，并研究了左氧氟沙星緩釋顆粒的釋藥機(jī)制，研究結(jié)果表明Higuchi方程是最優(yōu)的擬合模型。
　?。?）為了能夠有效的控制產(chǎn)品的質(zhì)量，對(duì)左氧氟沙星緩釋顆粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了比較系統(tǒng)的研究，包括性狀、鑒別、含量測(cè)定、釋放度測(cè)定等一系列研究，研究結(jié)果表明該制劑制備工藝和產(chǎn)品的質(zhì)量都比較穩(wěn)定。擬定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（草案）可以有效地控制產(chǎn)品質(zhì)量。