支氣管肺泡灌洗液(1,3)-β-D葡聚糖檢測對肺部真菌感染診斷價值的研究.pdf

1、目的：近年來，隨著人口老齡化、造血干細(xì)胞及器官移植免疫抑制劑的使用，腫瘤放化療，超廣譜抗生素的應(yīng)用以及各種導(dǎo)管介入治療等，侵襲性真菌感染(invasive fungal infection，IFI)發(fā)病率逐年上升，其中又以侵襲性肺部真菌感染(invasive pulmonary fungal infect-ion，IPFI)最常見，其發(fā)病率和死亡率居高不下，嚴(yán)重威脅著患者的生命。通常IFI的早期診斷比較困難，一方面因為真菌感染早期無特異

2、的臨床表現(xiàn)，另一方面是由于目前臨床常用的培養(yǎng)鑒定方法難以滿足早期診斷的要求。近年來開展的真菌抗原檢測，尤其是血漿(1，3)-β-D葡聚糖試驗(簡稱G試驗)和半乳甘露聚糖(Galactomannan，GM)作為非侵襲性診斷方法，有著早期、快速、高靈敏度和特異度的優(yōu)點。GM試驗主要檢測曲霉菌，而G試驗則可以檢測更為廣譜的真菌感染。另外血漿G試驗其結(jié)果影響因素較多，易出現(xiàn)假陽性和假陰性，且真菌感染早期(1，3)-β-D葡聚糖并未釋放入血，故影

3、響早期診斷及治療。一些體液如支氣管肺泡灌洗液(Bronchoalveolar Lavage Fluid，BALF)、尿液、腦脊液等也可檢測真菌抗原。因此為進(jìn)一步尋找IPFI早期診斷的方法，為治療提供依據(jù)，本研究采用BALF作為標(biāo)本，進(jìn)行G試驗，并與血漿G試驗比較，探討B(tài)ALF G試驗在肺部真菌感染的診斷價值。目前國內(nèi)外尚無BALF G試驗的相關(guān)臨床研究報道。
　　 方法：1.選擇2010年2月至2011年2月天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院收

4、治的137例患者，其中確診或臨床診斷IPFI患者36例，作為研究組，對照組為單純肺炎組和非感染組，單純肺炎組為同期確診的單純肺炎患者53例，非感染組為無任何感染癥狀及標(biāo)準(zhǔn)且無真菌感染危險因素的咳嗽待查患者48例。2.所有患者均行BAL檢查，IPFI組及單純肺炎組于病變部位進(jìn)行灌洗，非感染組于右肺中葉或左肺舌葉灌洗。3.記錄回收液總量，將BALF分為3部分，一部分送往細(xì)菌室進(jìn)行病原學(xué)檢查，一部分迅速轉(zhuǎn)移至無熱原真空采血管中，送往實驗室進(jìn)行

5、G試驗，另一部分標(biāo)本留做細(xì)胞分類計數(shù)。4.所有患者行氣管鏡同時采血，進(jìn)行血漿G試驗。5.統(tǒng)計學(xué)處理：采用獨立樣本秩和檢驗分析BALF及血漿G試驗水平三組是否有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。繪制ROC曲線，確定兩種方法診斷IPFI的最佳臨界值，并比較二者的診斷價值。同時分析IPFI組BALF G試驗水平與BALF細(xì)胞分類計數(shù)、血常規(guī)、血氣分析、C-反應(yīng)蛋白等因素之間的關(guān)系。
　　 結(jié)果：1.BALF G試驗水平：IPFI組、單純肺炎

6、組和非感染組的檢測值中位數(shù)(四分位間距)分別為281.0、27.6、10.0ng/L，IPFI組明顯高于單純肺炎組(U=134.0，P<0.001)和非感染組(U=147.0，P<0.001)；單純肺炎組和非感染組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(U=904.0，P>0.05)。2.BALF G試驗用于診斷IPFI的ROC曲線下面積為0.923(P<0.001)，95％可信區(qū)間為0.853～0.992，最佳臨界值是67.17ng/L，靈敏度、特異度

7、、陽性預(yù)測值及陰性預(yù)測值分別為94.4％、90.1％、77.3％、97.8％。3.血漿G試驗水平：IPFI組、單純肺炎組和非感染組的檢測值中位數(shù)(四分位間距)分別為27.49、9.8、5.0ng/L，IPFI組明顯高于單純肺炎組(U=491.0，P<0.001)和非感染組(U=277.0，P<0.001)；單純肺炎組和非感染組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(U=1045.5，P>0.05)。4.血漿G試驗用于診斷IPFI的ROC曲線下面積為0.7

8、89(P<0.001)，95％可信區(qū)間為0.700～0.878，最佳臨界值是17.28ng/L，靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值及陰性預(yù)測值分別為66.7％、82.2％、57.1％、87.4％。5.ROC曲線及曲線下面積提示，BALF G試驗診斷IPFI的靈敏度和特異度均明顯高于血漿G試驗。6.IPFI組BALF G試驗水平與WBC及中性粒細(xì)胞比例沒有明顯的相關(guān)性(P>0.05)。7.IPFI組BALF G試驗水平與CRP呈正相關(guān)(r=0.4

9、32，P=0.009)。8.IPFI組BALF G試驗水平與PaO2呈負(fù)相關(guān)(r=-0.363，P=0.030)，與PH值及PCO2沒有明顯的相關(guān)性(P>0.05)。
　　 結(jié)論：1.BALF中BG含量較血漿中明顯升高，且BALF G試驗在區(qū)分單純肺炎和真菌感染方面可能比血漿G試驗更有優(yōu)勢。2.BALF G試驗的靈敏度和特異度均明顯高于血漿G試驗，提示BALF G試驗較血漿G試驗在診斷侵襲性肺部真菌感染方面具有更早、更準(zhǔn)確、更高

10、的臨床診斷價值。3.BALF G試驗的最佳診斷臨界值為67.17ng/L，提示當(dāng)BALF G試驗的檢測值≥67.17ng/L時，可能為真菌感染；當(dāng)BALF G試驗的檢測值≥404.15ng/L時，真菌感染的診斷可基本確立。4.IPFI患者BALF G試驗水平與CRP呈正相關(guān)，提示BALF G試驗水平可能提示疾病的嚴(yán)重程度及發(fā)展預(yù)后。5.IPFI患者BALF G試驗水平與血氣分析指標(biāo)PaO2呈負(fù)相關(guān)，患者G試驗水平越高，其低氧血癥也就越嚴(yán)