核苷類(lèi)似物的合成.pdf

1、核苷類(lèi)似物可與天然核苷形成較穩(wěn)定復(fù)合物，這種較為穩(wěn)定的結(jié)構(gòu)是基于Watson-Crick堿基配對(duì)原則以及氫鍵相互作用。
　　本論文設(shè)計(jì)合成一種新的核苷類(lèi)似物，預(yù)想可通過(guò)氫鍵與其他任意天然核苷形成較穩(wěn)定復(fù)合物。其應(yīng)用既可作為小分子藥物，在PCR、探針DNA測(cè)序、基因治療等等方面發(fā)揮作用，又可經(jīng)過(guò)修飾，作為新型生物材料載體，具有更加廣闊的應(yīng)用前景。經(jīng)過(guò)不斷的探索與嘗試，本論文采用的幾種方案進(jìn)行研究如下：
　?、匐暮怂幔≒NA）類(lèi)

2、似物方案
　　我們將目標(biāo)分子附著在賴(lài)氨酸骨架，通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)固相肽合成（SPPS），形成15-20殘基的α-肽，預(yù)想可與任意天然核苷形成較穩(wěn)定復(fù)合物。但是在SPPS合成過(guò)程中，由于位阻原因，寡肽無(wú)法合成，因此接下來(lái)方案采用聚合方法進(jìn)行研究。
　　②原子轉(zhuǎn)移自由基聚合（ATRP）方案
　　由于無(wú)法通過(guò)SPPS方法合成得到目標(biāo)鏈，所以才選擇對(duì)單體要求低，聚合條件易控制，能夠精確控制分子量（MW）的ATRP聚合方法。本方案以五甲基

3、二乙烯三胺（PMDETA）為配位劑，以溴化亞銅為催化劑，90℃反應(yīng)4h，聚合后再與目標(biāo)分子反應(yīng)，后經(jīng)過(guò)透析袋（MD=3500）透析24h后，最終得到目標(biāo)聚合物。在材料的性質(zhì)測(cè)定中，選取兩條鳥(niǎo)嘌呤相對(duì)較多的28base與32base DNA單鏈，采用15％非變性聚丙烯酰胺凝膠電泳，跑膠驗(yàn)證。圖像結(jié)果顯示未雜交。猜測(cè)原因可能是由于聚合過(guò)程中，聚合單位不夠，也可能是由于聚合不規(guī)則造成的。
　　③噻吩共軛聚合物方案
　　通過(guò)將目標(biāo)分