維持性血液透析患者血漿ghrelin水平與MIA綜合征的關(guān)系研究.pdf

1、目的：營養(yǎng)不良、微炎癥狀態(tài)、動脈硬化即MIA綜合征（Malnutrition-Inflammation-Atherosclerosis syndrome, MIA）在血液透析患者中普遍存在，三者相互作用，嚴(yán)重威脅了患者的生活質(zhì)量，是維持性血液透析患者死亡率高的重要原因。早期發(fā)現(xiàn)MIA綜合征的潛在發(fā)生風(fēng)險，了解其危險程度，有效地防治，可使維持性血液透析患者臨床獲益。Ghrelin是1999年由Kojima等首次發(fā)現(xiàn)的體內(nèi)生長激素促分泌素受

2、體（growth hormone secregogue receptor, GHS-R）的內(nèi)源性配體，近年來多項(xiàng)研究表明ghrelin不僅能促進(jìn)生長激素分泌，還具有增強(qiáng)食欲、提高能量攝入、改善營養(yǎng)不良、抑制炎癥因子的釋放以及保護(hù)心血管的作用。目前，國內(nèi)外有大量臨床研究顯示血ghrelin水平與血液透析患者營養(yǎng)狀態(tài)、微炎癥密切相關(guān)，但關(guān)于ghrelin與血液透析患者心血管疾病、動脈硬化之間的關(guān)系研究較少。本課題旨在探討維持性血液透析患者血

3、漿ghrelin水平,并探討其與營養(yǎng)狀況、微炎癥、動脈粥樣硬化的關(guān)系，為臨床早期合理干預(yù)，降低血液透析患者死亡率提供理論依據(jù)。
　　方法：
　　選取2015年9月~2016年7月河北省人民醫(yī)院住院和門診的維持性血液透析患者50例為實(shí)驗(yàn)組。入選標(biāo)準(zhǔn):1）年齡在18歲-65歲；2）每周透析3次，每次4-4.5小時；3）Kt/V≥1.2。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）透析時間不足3個月；2）有嚴(yán)重心、腦血管疾??；3）伴有肝炎等傳染病、重度感染、惡

4、性腫瘤。另外選取年齡、性別與實(shí)驗(yàn)組相匹配的健康體檢人員50例為對照組。采集每位維持性血液透析患者的詳細(xì)病史，包括臨床一般資料，如年齡、性別、既往史、服藥情況、透析齡、透析間期體重增長等。所有維持性血液透析患者測量身高、干體重、上臂圍（Midarm Circumference, MAC）、肱三頭肌皮褶厚度、血壓、平均握力，并計(jì)算體質(zhì)指數(shù)(Body mass index, BMI)與上臂肌圍（Midarm Muscle Circumfere

5、nce, MAMC）。對照組空腹12小時后，于第二天清晨8：00抽取靜脈血；維持性血液透析患者空腹12小時，并于上機(jī)前靜脈采血。采用酶聯(lián)免疫吸附法（Enzyme-Linked Immunosorbent Assay, ELISA）測定各組空腹血漿ghrelin水平以及腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α, TNF-α）和白介素-6（Interleukin-6, IL-6）水平，維持性血液透析患者同時測量C-反

6、應(yīng)蛋白（C-reaction protein, CRP）等生化指標(biāo)。對所有維持性血液透析患者進(jìn)行改良SGAN評分（subjective global assessment of nutrition, SGAN），評估血液透析患者的營養(yǎng)狀態(tài)并根據(jù)評分分組。8～14分為輕度營養(yǎng)不良組，15～21分為中度營養(yǎng)不良組，22～35分為重度營養(yǎng)不良組。比較不同營養(yǎng)狀態(tài)下維持性血液透析患者的一般基線情況、空腹血漿ghrelin、TNF-α和IL-6水

7、平。分析空腹血漿ghrelin水平與上述指標(biāo)以及改良SGAN評分的相關(guān)性。用踝肱比值（Ankle Brachial Index，ABI）評估維持性血液透析患者血管病變， ABI正常值為0.9~1.3。將維持性血液透析患者分為ABI正常組與ABI異常組，比較兩組的空腹血漿ghrelin水平，分析其與ABI數(shù)值的相關(guān)性。所有維持性血液透析患者均給予復(fù)方α酮酸片(德國，費(fèi)森尤斯卡比)每次4片，每日3次口服，共6個月，評估治療后營養(yǎng)以及炎性指標(biāo)

8、的變化。
　　結(jié)果：
　　1.與健康對照組比較，維持性血液透析患者的空腹血漿ghrelin、TNF-α和IL-6水平明顯升高，其差別具有顯著性（P<0.05）。
　　2.根據(jù)改良SGAN評分結(jié)果，維持性血液透析患者中有26人為輕度營養(yǎng)不良，24人為中度營養(yǎng)不良，無重度營養(yǎng)不良的患者。與輕度營養(yǎng)不良的患者比較，中度營養(yǎng)不良患者空腹血漿ghrelin和CRP水平顯著升高，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；中度營養(yǎng)不良患者

9、的血清前白蛋白及血清肌酐水平明顯降低，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；TNF-α和IL-6水平輕度升高，但其差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；中度營養(yǎng)不良患者的上臂肌圍小于輕度營養(yǎng)不良患者，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；中度營養(yǎng)不良的透析患者BMI與平均握力偏低，而其差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。維持性血液透析患者空腹血漿ghrelin水平與TNF-α(r=0.39, P<0.05)和改良SGAN評分呈顯著正相關(guān)關(guān)系(r

10、=0.281, P<0.05)，與血清白蛋白水平呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.32, P<0.05)，空腹血漿ghrelin水平與BMI、平均握力、MAMC無相關(guān)性（P>0.05）。
　　3.與ABI正常組比較，ABI異常組患者的年齡明顯偏大、空腹血漿 ghrelin水平升高，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組的性別構(gòu)成、BMI、血壓、透析間期體重增長、透析時間、血鈣、血磷、鈣磷乘積、血清TNF-α和IL-6水平無明顯差別（P>0

11、.05）。血管病變與空腹血漿ghrelin水平相關(guān)(r=-0.285, P<0.05)，控制了BMI、血壓、透析間期體重增長、透析時間、血鈣、血磷、鈣磷乘積、血清TNF-α和IL-6這些影響因素后，血管病變與空腹血漿ghrelin水平無明顯相關(guān)性(r=-0.177，P>0.05)?？崭寡獫{ghrelin水平與年齡無明顯相關(guān)性（P>0.05）。
　　4.維持性血液透析患者進(jìn)行慢性腎臟病一體化治療的基礎(chǔ)上，服用復(fù)方α酮酸片6個月后，患

12、者改良SGAN評分較用藥前降低，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），空腹血漿ghrelin、TNF-α和IL-6水平較前有所降低，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。
　　結(jié)論：
　　1.維持性血液透析患者血漿ghrelin水平較健康人群顯著升高。
　　2.維持性血液透析患者的空腹血漿ghrelin水平與營養(yǎng)狀態(tài)呈負(fù)相關(guān)、與微炎癥狀態(tài)存在正相關(guān)性，營養(yǎng)狀態(tài)越差，ghrelin水平越高。
　　3.維持性血液透析患者