熒光原位雜交檢測尿脫落細(xì)胞染色體異常診斷尿路上皮腫瘤的應(yīng)用研究.pdf

1、尿路上皮腫瘤以膀胱癌最多見，其次為腎盂和輸尿管腫瘤，早期診斷對其有效治療非常重要。目前，尿路上皮癌的診斷依賴于影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)占位性病變，或細(xì)胞學(xué)發(fā)現(xiàn)尿中脫落的惡性腫瘤細(xì)胞，以膀胱鏡下看到腫瘤并行活檢組織病理檢查確診。但膀胱鏡屬有創(chuàng)檢查，尿脫落細(xì)胞檢查靈敏度低，因此，尋找客觀、非侵入性的，具有高靈敏度和特異度的早期診斷和監(jiān)測尿路上皮癌的方法，是提高尿路上皮癌診斷水平、降低死亡率的關(guān)鍵。 研究目的: 本研究旨在探討通過熒光原

2、位雜交(Fluorescence in situ hybridization，F(xiàn)ISH)檢測3、7、9、17號染色體數(shù)目畸變診斷國人尿路上皮癌的可行性和有效性。 主要步驟和方法: 采用3、7、17號染色體著絲粒探針和9p21區(qū)帶探針對140例觀察者和53例無癥狀血尿患者尿液脫落細(xì)胞核行熒光原位雜交，并同時行經(jīng)腹部超聲和尿脫落細(xì)胞學(xué)檢查，以膀胱鏡病理檢查確診，比較分析各種方法的敏感性和特異性。 主要結(jié)果:

3、(1)腫瘤組：80例膀胱尿路上皮癌患者中68例FISH結(jié)果陽性，26例尿脫落細(xì)胞學(xué)陽性，71例經(jīng)腹部超聲診斷為膀胱癌，靈敏度分別為85.00％(68/80)、32.50％(26/80)、88.75％(71/80)。(2)非腫瘤對照組：30例同期治療的其他泌尿系疾病患者中1例FISH結(jié)果假陽性，尿脫落細(xì)胞學(xué)檢查全部陰性，經(jīng)腹超聲檢查7例假陽性，特異度分別為96.67％(29/30)、100.00％(30/30)、76.67％(23/30)

4、。(3)正常對照組：30例正常人檢查結(jié)果均無異常。(4)53例血尿患者中15例FISH結(jié)果陽性，隨訪3-10個月，有5例確診為膀胱尿路上皮癌，2例腎盂癌。38例FISH檢測陰性的患者無1例患病。FISH診斷膀胱癌的靈敏度與經(jīng)腹部超聲相似(X2=0.493，P=0.482)，低于膀胱鏡檢查(X2=12.973，P=0.000)，顯著優(yōu)于尿脫落細(xì)胞學(xué)2=45.493，P=0.000)；特異性接近尿脫落細(xì)胞學(xué)(X2=1.017，P=0.313

5、)和膀胱鏡檢查(X2=1.017，P=0.313)，優(yōu)于經(jīng)腹部超聲檢查(x2-=5.192，P=0.023)。FISH對Ta、T1、T2、T3、T4的檢出率分別為：64.70％(11/17)、86.21％(25/29)、95.24％(20/21)、87.50％(7/8)、100，00％(5/5)，Ta與T1-T4相比有較低的敏感性，但仍高于尿脫落細(xì)胞學(xué)對Ta檢測的靈敏度11.76％(2/17)，(X2=10.088，P=0.001)。

6、 主要結(jié)論: 1、FISH檢測尿脫落細(xì)胞3、7、9、17號染色體畸變診斷膀胱尿路上皮癌的靈敏度顯著優(yōu)于尿脫落細(xì)胞學(xué)，與經(jīng)腹部超聲檢查相似，低于膀胱鏡檢查。特異性接近尿脫落細(xì)胞學(xué)和膀胱鏡檢查，優(yōu)于經(jīng)腹部超聲檢查。 2、FISH檢測尿脫落細(xì)胞染色體畸變診斷膀胱尿路上皮癌是一種簡單、無創(chuàng)傷的高敏感性、高特異性的診斷方法，在低分級的腫瘤中也保持有較高的敏感性，是一種具有廣闊應(yīng)用前景的腫瘤標(biāo)記物，有望取代尿脫落細(xì)胞學(xué)檢查。